Актуальность
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, как показывают исследования, значительно улучшают исходы при различных онкологических патологиях. Однако такой успех порой сопряжен с развитием тяжелых и даже жизнеугрожающих иммунноопосредованных побочных эффектов.
Исследователи оценили кардиотоксичность иммунотерапии на основании анализа базы данных Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Результаты были представлены в журнале Lancet Oncology.
Методы
В обсервационном исследовании, основанном на данных VigiBase, - базе данных ВОЗ, где собраны отдельные клинические случаи побочных эффектов, - оценивалась кардиотоксичность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. В базе данных содержалась информация о клинических случаях, анонсированных до января 2018 года.
Исследователей интересовал риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов и их тяжесть.
Результаты
В базе данных содержалась информация о 31 321 побочном эффекте на фоне иммунотерапии и 16 343 451 на фоне любых других противоопухолевых препаратах (1967 - 2018 гг.)
- Терапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа была ассоциирована с более высокой частотой развития миокардита (5515 случаев во всей базе данных vs. 122 на фоне иммунотерапии, отношение шансов (ОШ), 11,21 [95% CI 9,36–13,43]), поражений перикарда (12 800 vs. 95, ОШ, 3,80 [95% CI 3,08–4,62]) и васкулитов (33 289 vs. 82, ОШ, 1,56 [95% CI 1,25–1,94]), включая височный артериит (696 vs. 18, ОШ, 12,99 [95% CI 8,12–20,77]) и ревматическую полимиалгию (1709 vs 16, ОШ, 5,13 [95% CI 3,13–8,40]).
- Отмечено, что заболевания перикарда чаще встречались у пациентов с раком легкого, в то время как миокардит и васкулит - у больных с меланомой.
- Важно отметить, что сердечно-сосудистые побочные эффекты были тяжелыми более, чем в 80% случаев. При этом 50% случаев миокардита, 21% случаев перикардита и 6% случаев васкулита оказались смертельными (p<0.0001 по сравнению с другими противоопухолевыми препаратами).
Заключение
Иммунотерапия сопряжена с повышением риска тяжелых и летальных воспалительных сердечно-сосудистых нежелательных реакций. Самыми частыми поражениями являлись миокардит, заболевания перикарда и височный артериит.
Необходим тщательный мониторинг безопасности иммунотерапии и совместное ведение пациента онкологами и другими специалистами.
Источник: Joe-Elie Salem, Ali Manouchehri, Melissa Moey, et al. Lancet Oncology. Published online November 12, 2018, 2018.