Цель: Изучить биологические эффекты и молекулярные механизмы, полученных из человеческих фекалий кишечных грибов, на мышах с колитом.
Дизайн: Экспериментальное исследование.
Методы: В рамках работы штаммы различных грибков, численность которых нарушается при ВЗК, культивировались в человеческих фекалиях и затем проводилась их оценка в условиях различных мышиных моделей с колитом. Также in vitro и in vivo изучался фармакологический эффект и потенциальные молекулярные цели биоактивных метаболитов, секретируемых грибками.
Результаты: У пациентов с ВЗК отмечалась значительно более высокая численность Candida spp. В рамках культивирования кишечных человеческих кишечных грибков и функционального анализа удалось установить, что штамм Candida metapsilosis M2006B в значительной степени ослаблял выраженность различных экспериментальных моделей колита у мышей дикого типа, мышей, получавших антибиотики, стерильных мышей и мышей IL10-/-, путем активации фарнезоидного X-рецептора (FXR). Среди 7 ациклических сесквитерпеноидов (F1–F7), являющихся основными вторичными метаболитами M2006B, наибольшей активностью при колите у мышей обладали F4 и F5, действующие как агонисты FXR. Терапевтический эффект штамма M2006B и его метаболитов через специфическую активацию FXR был подтвержден на мышиной модели Fxr-/-.
Выводы: В рамках работы удалось установить, что C. metapsilosis M2006B значительно снижает выраженность колита у мышей, и определить 2 ациклических сесквитерпеноидов (F4 и F5) как основные активные метаболиты M2006B. Для подтверждения терапевтической эффективности метаболитов M2006B требуются дальнейшие исследования.
Источник: https://gut.bmj.com/content/early/2022/02/15/gutjnl-2021-325413