Механизм действия барицитиниба и идентификация биомаркеров и ключевых иммунных путей у пациентов с активной системной красной волчанкой

Цель: Определить механизм действия барицитиниба и описать иммунологические пути, связанные с активностью заболевания у взрослых пациентов с СКВ.
Дизайн: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы.
Методы: В рамках работы были проанализированы образцы сыворотки крови 239 пациентов (барицитиниб 2 мг: n=88; барицитиниб 4 мг: n=82; плацебо: n=69) и 49 здоровых участников контрольной группы; забор биоматериалов производился на момент начала исследования и спустя 12 недель наблюдения. Результаты анализов сравнивались между контрольной группой и группой пациентов с СКВ, также отмечались изменения показателей от исходного уровня к 12-й неделе у пациентов, получавших 2 мг или 4 мг барицитиниба и плацебо. Результаты оценивались с использованием ограниченных смешанных моделей, основанных на максимальном правдоподобии с дальнейшим расчетом корреляции Спирмена.
Результаты: На момент начала исследования, сыворотка крови, полученная от пациентов с СКВ характеризовалась выраженным нарушением регуляции цитокинов. В сравнении с группой плацебо, к 12 неделе у пациентов, получавших 4 мг барицитиниба отмечалось значительное снижение уровней хемокинового лиганда C-C (CCL) 19, хемокинового лиганда C-X-C (CXCL) 10, фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α), рецепторов ФНО-9/CD137, PD-L1, ИЛ-6 и ИЛ-12β. Воспалительные биомаркеры отражали наличие корреляции/связи с ИНФ I типа (CCL19, CXCL10, ФНО-α и PD-L1), антидвухцепочечной ДНК (дцДНК) (ФНО-α, CXCL10) с индексом активности системной красной волчанки-2000, частотой припухлости суставов и сильной суставной болью в (CCL19, ИЛ-6 и ФНО-9/CD137).
Выводы: Полученные результаты демонстрируют, что барицитиниб в дозе 4 мг подавляет ключевые цитокины, активирующиеся у пациентов с СКВ, и играющие роль в патогенезе заболевания.

Источник: bmjopen.bmj.com/content/12/5/e055485