Актуальность
Ритуксимаб - химерное антитело против CD20, широко используемое в клинической практике для лечения лимфом. В настоящее время иммунный мониторинг не является обязательным до и после терапии ритуксимабом. Однако у некоторых пациентов, получающих препарат, развивается длительная симптомная гипогаммаглобулинемия. Не исключено, что мониторинг иммуноглобулинов до и после лечения позволяет выявить таких пациентов и, тем самым, снизить показатели заболеваемости и смертности.
Американские исследователи оценили ассоциацию между терапией ритуксимабом и риском развития гипогаммаглобулинемии.
Методы
В когортное исследование вошли 8633 пациента, получавшие ритуксимаб с 1997 по 2017 год в одном из территориальных медицинских центров США (данные Partners HealthCare System).
У пациентов оценивали уровень иммуноглобулинов, частоту инфекционных осложнений и смертность с поправкой на возраст, пол и показания к терапии ритуксимабом.
Результаты
- Из 8633 пациентов, получавших ритуксимаб, в финальный анализ вошли 4479 пациентов. Средний возраст участников исследования составил 59,8 лет, 51% были женщинами.
- У большинства больных (85,4%) не было известно об уровне иммуноглобулинов до терапии ритуксимабом. Среди индивидуумов, у которых были известны показатели иммунного статуса, 47,8% имели гипогаммаглобулинемию до инициации терапии.
- Анализ показал, что терапия ритуксимабом была ассоциирована с ухудшением гипогаммаглобулинемии. Отмечено повышение частоты серьезных инфекций на фоне лечения (с 17,2% до 21,7%; P < 0,001).
- Анализ выживаемости показал, что повышение смертности ассоциировано с повышением возраста (коэффициент рисков, 1,02; 95% CI, 1,01-1,02; P < 0,001), мужским полом (коэффициент рисков, 1,14; 95% CI, 1,02-1,28; P = 0,02), и наличием тяжелых инфекционных осложнений в течение 6 предшествующих месяцев (коэффициент рисков, 3,14; 95% CI, 2,77-3,55; P < 0,001) и после (коэффициент рисков, 4,97; 95% CI, 4,41-5,60; P < 0,001) первой инфузии ритуксимаба.
- В общем 201 пациент (4,5%) получал терапию иммуноглобулином после ритуксимаба и среди этих больных, терапия высокой дозой иммуноглобулина была ассоциирована со снижением риска тяжелых инфекционных осложнений (коэффициент рисков, 0,98; 95% CI, 0,96-0,99; P = 0,00
Заключение
У большинства пациентов не проводится скрининг на гипогаммаглобулинемию до и после применения ритуксимаба.
Мониторинг показателей иммуноглобулина до и после терапии позволяет рано выявить пациентов с повышенным риском инфекций и назначить соответствующую терапию. Это позволит снизить заболеваемость и смертность.
Источник: Sara Barmettler, Mei-Sing Ong, Jocelyn R. Farmer, et al. JAMA Netw Open. 2018;1(7):e184169.