Актуальность
Парацетамол используется на протяжении 50 лет, и является самым часто назначаемым анальгетиком во время беременности. Несмотря на кажущуюся безопасность, результаты недавних исследований на животных и эпидемиологических исследований, говорят о наличии новых неожиданных побочных эффектов. К примеру, продемонстрировано снижение сульфатированных половых гормонов, которое рассматривается как потенциальный механизм развития мальформаций половых органов у мальчиков.
Методы
Американские ученые провели интересное исследование. Вначале они установили метаболический профиль, характеризующий использование парацетамола. Затем изучили метаболизм 455 индивидуумов, принимающих парацетамол или нет.
На втором этапе исследования, авторы валидировали результаты в европейской когорте, состоящей из 1880 лиц (TwinsUK) и исследовании, включавшем 1235 индивидуумов афроамериканцев и латиноамериканцев.
Для изучения особенностей метаболизма парацетамола ученые использовали геномику.
Результаты
- У лиц принимающих парацетамол, отмечено снижение сульфатированных половых гормонов во всех изучаемых популяциях. При помощи менделеевской рандомизации ученые определили, что Sulfotransferase Family 2A Member 1 (SULT2A1) ответственен за данную реакцию.
- Несмотря на том, что генетические варианты CYP3A7-CYP3A51P также были ассоциированы с изменением уровня некоторых сульфатированных половых гормонов, только парацетамол имел эффект фенокопии генетических вариантов SULT2A1.
- Согласно анализу данных, применение парацетамола, возраст, пол, генетические варианты SULT2A1 и CYP3A7-CYP3A51P являлись ключевыми детерминантами изменения уровня сульфатированных гормонов в крови.
- Показано, что влияние парацетамола на сульфатированные половые гормоны эквивалентен эффекту 35-летнего старения.
Заключение
Наглядно продемонстрировано влияние парацетамола на гормональный гомеостаз.
Учитывая влияние препарата на сульфатированные половые гормоны, можно предположить, что они функционируют как нейростероиды и могут изменять ноцицептивные пороги при лечении боли.
Источник: Isaac V. Cohen, Elizabeth T. Cirulli, Matthew W. EBioMedicine. Published online February 1, 2018.