Актуальность
Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1) замедляют моторику желудочно-кишечного тракта, а опиоиды также способны вызывать запор и другие нарушения моторики. Однако сравнительная безопасность различных опиоидов у пациентов, получающих арГПП-1, изучена недостаточно.
Целью исследования было сравнить краткосрочный риск тяжелых желудочно-кишечных осложнений, связанных с нарушением моторики, при назначении оксикодона, гидрокодона или трамадола взрослым пациентам с сахарным диабетом 2-го типа, получающим терапию арГПП-1.
Методы
Проведено популяционное когортное исследование по принципу «нового пользователя» с использованием данных страховых выплат в США за 2016–2025 годы.
В исследование включили взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, уже получавших арГПП-1 и впервые начинавших терапию одним из трех опиоидов: оксикодоном, гидрокодоном или трамадолом.
Основным исходом был комбинированный показатель тяжелых желудочно-кишечных осложнений, связанных с нарушением моторики, в течение 30 дней после начала терапии. Он включал тяжелый запор, кишечную непроходимость и гастропарез.
Для уменьшения различий между группами использовали взвешивание на основе propensity score. Рассчитывали абсолютный 30-дневный риск, отношение рисков и абсолютную разницу рисков.
Результаты
- В исследование вошли 411 188 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших арГПП-1. Средний возраст составлял 62,8 года, 53,8% участников были женщинами.
- Оксикодон начали принимать 24,4% пациентов, гидрокодон — 48,5%, трамадол — 27,1%.
- Абсолютный риск тяжелых ЖКТ-осложнений в течение 30 дней был относительно низким и составлял: 0,51% при применении оксикодона; 0,35% при применении гидрокодона; 0,33% при применении трамадола.
- По сравнению с гидрокодоном применение оксикодона ассоциировалось с повышением относительного риска ЖКТ-осложнений на 48% — ОР 1,48 (95% ДИ 1,30–1,69). Абсолютная разница рисков составила 0,17 процентного пункта (95% ДИ 0,11–0,22).
- По сравнению с трамадолом риск при применении оксикодона был выше на 55% — ОР 1,55 (95% ДИ 1,33–1,79), при абсолютной разнице 0,18 процентного пункта (95% ДИ 0,12–0,24).
- Таким образом, в абсолютных величинах применение оксикодона соответствовало примерно одному дополнительному случаю тяжелого ЖКТ-осложнения на каждые 550–600 пациентов по сравнению с гидрокодоном или трамадолом в течение 30 дней.
- Между гидрокодоном и трамадолом статистически значимых различий по основному исходу не выявлено: ОР 1,05 (95% ДИ 0,91–1,21), абсолютная разница рисков 0,02 процентного пункта (95% ДИ от −0,03 до 0,06).
- Более высокий риск при применении оксикодона был обусловлен преимущественно тяжелым запором и кишечной непроходимостью. Различий между тремя опиоидами по риску гастропареза выявлено не было.
Заключение
У взрослых пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих агонисты рецепторов ГПП-1, начало терапии оксикодоном ассоциировалось с более высоким 30-дневным риском тяжелых желудочно-кишечных осложнений, связанных с нарушением моторики, по сравнению с гидрокодоном или трамадолом.
При этом абсолютный риск осложнений оставался невысоким: 0,51% при применении оксикодона против 0,35% при применении гидрокодона и 0,33% при применении трамадола.
Источник: Bea S, Patorno E, Sreedhara SK, et al. Comparative Short-term Risk of Severe Gastrointestinal Events Associated With Opioid Type Among Patients Receiving Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists. Diabetes Care. Published online September 2, 2026. doi:10.2337/dc26-0757.