Актуальность
Ожирение часто встречается у пациентов с ревматоидным артритом (РА) и ассоциировано с менее благоприятными исходами заболевания. При этом влияние индекса массы тела (ИМТ) на эффективность терапии ингибиторами янус-киназ (JAK) изучено недостаточно.
Целью метаанализа было оценить связь между ИМТ и клиническим ответом на терапию ингибиторами JAK у пациентов с РА.
Методы
Выполнен метаанализ индивидуальных данных участников рандомизированных контролируемых исследований III фазы. Поиск исследований проводили в ClinicalTrials.gov с момента создания базы данных по 13 января 2025 года.
В анализ включали исследования тофацитиниба, барицитиниба, упадацитиниба и филготиниба у взрослых пациентов с РА с использованием плацебо или активного препарата сравнения.
В качестве основных показателей эффективности оценивали достижение 20% улучшения по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR20) и активность заболевания по индексу DAS28-CRP в момент первичной оценки эффективности, предусмотренной протоколом каждого исследования.
Результаты
- В анализ были включены индивидуальные данные 11 883 пациентов из 16 рандомизированных клинических исследований. Средний возраст составил 52,9 года, 80,7% участников были женщинами.
- Медиана ИМТ составила 26,8 кг/м². Ожирение I–III степени наблюдалось у 30,9% пациентов.
- По мере увеличения ИМТ вероятность достижения ответа ACR20 на фоне терапии ингибиторами JAK снижалась. По сравнению с пациентами с нормальной массой тела скорректированный относительный риск достижения ACR20 составил: 0,94 (95% ДИ 0,91–0,98) при избыточной массе тела; 0,92 (95% ДИ 0,89–0,96) при ожирении I степени; 0,88 (95% ДИ 0,81–0,96) при ожирении II степени; 0,78 (95% ДИ 0,71–0,85) при ожирении III степени.
- Таким образом, у пациентов с ожирением III степени вероятность достижения ACR20 была приблизительно на 22% ниже, чем у пациентов с нормальной массой тела.
- Аналогичная зависимость наблюдалась для DAS28-CRP. По сравнению с пациентами с нормальной массой тела скорректированная разница среднего DAS28-CRP составила 0,14 балла при избыточной массе тела, 0,21 — при ожирении I степени, 0,30 — при ожирении II степени и 0,54 балла при ожирении III степени, что свидетельствует о более высокой остаточной активности заболевания с увеличением ИМТ.
- В группе плацебо аналогичной зависимости между ИМТ и терапевтическим ответом выявлено не было.
Заключение
У пациентов с ревматоидным артритом более высокий ИМТ ассоциирован с менее выраженным ответом на терапию ингибиторами JAK. Наиболее выраженное снижение эффективности наблюдалось при ожирении III степени: вероятность достижения ACR20 была примерно на 22% ниже, чем у пациентов с нормальной массой тела.
Отсутствие аналогичной зависимости в группе плацебо позволяет предположить, что ожирение может выступать не только как неблагоприятный прогностический фактор, но и как модификатор эффекта терапии ингибиторами JAK.
Источник: Bechman K, Russell M, Biddle K et al. Impact of BMI on response to Janus kinase inhibitors in rheumatoid arthritis: an individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Rheumatology, 2026; 8, e691-e703.