Орфорглипрон представляет собой пероральный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГЛП-1), эффективность т безопасность которого активно изучается в лечении сахарного диабета 2 типа и ожирении.
Дизайн исследования
В 3 фазу двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ACHIEVE-1 были рандомизированы пациенты с ранней фазой сахарного диабета, которые ранее не получали лекарственную терапию и имели уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) от 7% до 9,5%, и индекс массы тела не менее 23 кг/м2.
Пациенты получали орфорглипрон в дозе 3 мг, 12 мг, 36 мг или плацебо один раз в день на протяжении 40 недель.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение уровня гликированного гемоглобина к 40 неделе.
В качестве ключевой вторичной точки рассматривали процент изменения веса к 40 неделе.
Результаты
- Участниками исследования являлись 559 пациентов, средний уровень гликированного гемоглобина у которых составил 8%.
- На 40 неделе среднее изменение уровня HbA1c составило -1,24% на фоне орфорглипрона 3 мг, -1,47% на фоне орфорглипрона 12 мг, -1,48% на фоне на фоне орфорглипрона 36 мг и -0,41% на фоне плацебо.
- Орфорглипрон в любой дозе превосходил плацебо по изменению уровня гликированного гемоглобина к 40 неделе.
- Средний уровень гликированного гемоглобина у пациентов, получающих орфорглипрон, на 40 недель составил от 6,5 до 6,7%.
- Среднее изменение веса к 40 неделе составило -4,5% на фоне орфорглипрона в дозе 3 мг, -5,8% кг на фоне орфорглипрона в дозе 12 мг, -7,6% на фоне орфорглипрон в дозе 36 мг, в группе плацебо вес снизился на -1,7%.
- По данным анализа безопасности большинство нежелательные явлений были со стороны желудочно-кишечного тракта и в основном отмечены в период эскалации дозы. Не зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии.
- Отказ от терапии по причине нежелательных явлений произошел у 4,4-7,8% в группе орфорглипрона и у 1,4% в группе плацебо.
Заключение
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа пероральный агонист рецептора ГЛП-1 орфорглипрон эффективно снижает уровень гликированного гемоглобина.
Источник: Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(11):1065-1076. doi:10.1056/NEJMoa2505669.