Актуальность
Ретатрутид — экспериментальный тройной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкагона.
Помимо снижения массы тела, препарат потенциально может улучшать течение заболеваний, ассоциированных с ожирением, включая остеоартрит коленного сустава и синдром обструктивного апноэ сна (СОАС).
Методы
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы TRIUMPH-1 приняли участие 2339 взрослых пациентов с ожирением без сахарного диабета.
Участники получали ретатрутид подкожно один раз в неделю в дозах 4, 9 или 12 мг либо плацебо в течение 80 недель.
Основными конечными точками были изменение массы тела, интенсивности боли по шкале WOMAC у 574 пациентов с остеоартритом коленного сустава и индекса апноэ–гипопноэ у 243 пациентов с СОАС. Первичные сравнения с плацебо проводили для доз 9 и 12 мг.
Результаты
- Через 80 недель среднее изменение массы тела составило −17,6% при применении ретатрутида 4 мг, −23,7% при дозе 9 мг и −25,0% при дозе 12 мг по сравнению с −3,9% в группе плацебо. Разница с плацебо составила −19,8% для дозы 9 мг и −21% для дозы 12 мг (p < 0,001 для обоих сравнений).
- В подгруппе из 574 пациентов интенсивность боли по шкале WOMAC (диапазон 1–10 баллов) снизилась на 3,2 балла при дозе 4 мг, на 3,5 балла при дозе 9 мг и на 3,6 балла при дозе 12 мг по сравнению со снижением на 1,9 балла в группе плацебо. Разница с плацебо составила −1,6 балла для дозы 9 мг и −1,8 балла для дозы 12 мг (p < 0,001).
- В подгруппе из 243 пациентов индекс апноэ–гипопноэ снизился на 22,9 события в час при дозе 4 мг, на 34,3 при дозе 9 мг и на 31,7 при дозе 12 мг по сравнению со снижением на 9,9 события в час в группе плацебо. Различие с плацебо составило −24,4 события в час для дозы 9 мг и −21,9 для дозы 12 мг (p < 0,001).
- Наиболее распространенными нежелательными явлениями были желудочно-кишечные нарушения.
Заключение
В исследовании III фазы ретатрутид обеспечил снижение массы тела до 25% за 80 недель и статистически значимое уменьшение боли при остеоартрите коленного сустава и тяжести обструктивного апноэ сна по сравнению с плацебо.
Источник: Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ, et al. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med. Published online September 29, 2026. doi:10.1056/NEJMoa2604169.