Актуальность
Клозапин является наиболее эффективным антипсихотиком при резистентной шизофрении, однако риск нейтропении и необходимость регулярного гематологического мониторинга остаются важными факторами, ограничивающими его применение. При этом крупные данные реальной клинической практики о динамике риска нейтропении во времени, факторах риска и безопасности повторного начала терапии клозапином остаются ограниченными.
Целью исследования было оценить частоту и временную динамику нейтропении при применении клозапина, определить связанные с ней факторы риска и изучить риск у пациентов, повторно начинающих терапию после перерыва.
Методы
Проведено популяционное когортное исследование с использованием объединенных данных Национальной системы медицинского страхования Тайваня о медицинской помощи, назначении лекарственных препаратов и результатах лабораторных исследований за 2014–2023 годы.
В основную когорту включали пациентов, впервые начинавших терапию клозапином. Отдельно анализировали пациентов, возобновивших его прием после перерыва продолжительностью ≥42 дней.
Легкую нейтропению определяли как абсолютное число нейтрофилов 1000–1500/мкл или, при отсутствии этого показателя, число лейкоцитов 2500–3000/мкл. Тяжелую нейтропению определяли как абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл или число лейкоцитов <2500/мкл. Случаи тяжелой нейтропении дополнительно подразделяли в зависимости от того, приводили ли они к прекращению терапии клозапином.
Частоту событий рассчитывали на 1000 человеко-лет.
Результаты
- В основную когорту вошли 12 810 пациентов, впервые начавших лечение клозапином, с общей продолжительностью наблюдения 50 062 человеко-года.
- Было зарегистрировано 524 случая изолированной легкой нейтропении, что соответствовало частоте 10,5 случая на 1000 человеко-лет.
- Тяжелая нейтропения, после которой терапия клозапином была прекращена, зарегистрирована в 84 случаях — 1,7 случая на 1000 человеко-лет. Еще 144 случая тяжелой нейтропении не сопровождались отменой клозапина — 2,9 случая на 1000 человеко-лет.
- Риск нейтропении был наиболее выражен в первые месяцы после начала лечения. Анализ временных тенденций выявил точки изменения частоты событий: на 14-й неделе — для изолированной легкой нейтропении; на 15-й неделе — для тяжелой нейтропении с последующим прекращением клозапина; на 6-й неделе — для тяжелой нейтропении без отмены препарата. После этих временных точек частота событий существенно снижалась.
- Более старший возраст и более низкое исходное число лейкоцитов ассоциировались с повышенным риском нейтропении.
- Отдельный анализ включал 6153 эпизода повторного начала лечения у 4850 пациентов, возобновивших клозапин после перерыва продолжительностью не менее 42 дней. В целом временная динамика риска была сопоставима с таковой у пациентов, впервые начинавших лечение.
Заключение
Нейтропения при применении клозапина встречалась относительно редко, а риск был наиболее выражен в первые месяцы после начала терапии и существенно снижался впоследствии. Тяжелая нейтропения, приведшая к прекращению клозапина, регистрировалась с частотой 1,7 случая на 1000 человеко-лет.
Более старший возраст и более низкое исходное число лейкоцитов были связаны с повышенным риском нейтропении. У пациентов, повторно начинавших клозапин после перерыва, временная динамика риска в целом была сходной с наблюдавшейся при первом назначении препарата.
Источник: Wu CS, Northwood K, Wu MS, et al. Temporal patterns and risk factors of clozapine-associated neutropenia: a nationwide population-based cohort study. Lancet Reg Health West Pac. 2026;74:101970. Published 2026 Aug 22. doi:10.1016/j.lanwpc.2026.101970.