Цель: Изучить роль онкостатина М (ОСМ) в патогенезе ВКК с фокусом на ремоделирование тканей.
Дизайн: Клиническое и экспериментальное исследование.
Методы: Концентрация ОСМ в образцах слезной жидкости, полученных от пациентов с ВКК и здоровых участников из контрольной группы, была измерена с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Экспрессия мРНК ОСМ и белков в гигнатских сосочках, удаленных пациентам с ВКК, определялась с помощью ОТ-ПЦР и иммуногистохимически соответственно. Для выявления экспрессии рецептора ОМС типа β (OСMRβ) в культивированных эпителиальных клетках конъюнктивы человека (КЭККЧ) применялись иммуногистохимический анализ и цитофлуориметрия. В завершение с помощью вестерн-блоттинга, микроматричного анализа и ОТ-ПЦР определялось активирует ли рекомбинантный ОСМ STAT1 и STAT3, тем самым приводя к индукции экспрессии различных генов, связанных с ремоделированием тканей в КЭККЧ.
Результаты: Концентрация ОСМ оказалась выше в слезной жидкости пациентов с ВКК, чем участников из контрольной группы, в гиганстких сосочках была выявлена значительная экспрессия ОСМ. Также к гигантских сосочках были обнаружны Т-клетки, экспрессиурющие ОСМ. Анализ культивированных клеток эпителия конъюнктивы человека продемонстрировал поверхностную экспрессию OСMRβ. Рекомбинантный человеческий ОСМ приводит к значительной активации в КЭККЧ как STAT1, так и STAT3, индуцируя различный гены, ответственные за ремоделирование тканей, включая MMP-1, MMP-3, IL-24, IL-20, serpinB3, S100A7, tenascin C и SOCS3.
Выводы: Результаты данной работы позволяют предположить, что онкостатин М является одной из ключевых молекул, приводящих к формированию гигантских сосочков при ВКК.
Источник: https://link.springer.com/article/10.1007/s10384-020-00791-8