Актуальность
Брепоцитиниб — первый в своём классе селективный пероральный ингибитор TYK2–JAK1, блокирующий цитокиновую сигнализацию, вовлечённую в патогенез дерматомиозита.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность брепоцитиниба у взрослых пациентов с дерматомиозитом, резистентным к ранее проводимой терапии.
Дизайн исследования
VALOR — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы с участием взрослых пациентов с дерматомиозитом.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группы: брепоцитиниба 30 мг, брепоцитиниба 15 мг, плацебо.
Продолжительность терапии составила 52 недели. Все пациенты продолжали получать стандартное лечение, при этом дозы глюкокортикостероидов постепенно снижались.
Первичной конечной точкой был общий балл улучшения по шкале Total Improvement Score (TIS) — валидированному комбинированному индексу миозита (от 0 до 100 баллов, где более высокие значения отражают более выраженное улучшение состояния).
Ключевые вторичные конечные точки включали: активность кожных проявлений заболевания, снижение дозы глюкокортикостероидов, показатели физической функции.
Результаты
- В исследование были рандомизированы 241 пациент.
- На 52-й неделе средний показатель Total Improvement Score составил: 46,5 балла в группе брепоцитиниба 30 мг, 37,5 балла в группе брепоцитиниба 15 мг, 31,2 балла в группе плацебо.
- Разница между группой брепоцитиниба 30 мг и плацебо составила 15,3 балла (95% доверительный интервал (ДИ) 6,7–24,0; P < 0,001), тогда как различие между дозой 15 мг и плацебо не достигло статистической значимости (6,3 балла; 95% ДИ −2,4–14,9).
- Брепоцитиниб в дозе 30 мг превосходил плацебо по ключевым вторичным конечным точкам, включая: уменьшение активности кожных проявлений, возможность снижения дозы системных глюкокортикостероидов, улучшение физической функции. Клиническое улучшение отмечалось уже с 4-й недели терапии.
- По данным анализа безопасности серьёзные инфекции чаще наблюдались в группе брепоцитиниба 30 мг по сравнению с плацебо (10% против 1%).
Заключение
У взрослых пациентов с дерматомиозитом, резистентным к предшествующей терапии, применение брепоцитиниба в дозе 30 мг, но не 15 мг, приводило к значимому улучшению клинических симптомов, уменьшению активности кожных проявлений и снижению потребности в системных глюкокортикостероидах.
Источник: Ruth Ann Vleugels, Julie J. Paik, Iazsmin Bauer Ventura, for the VALOR Investigators*Author Info & Affiliations. A Phase 3 Trial of Brepocitinib in Dermatomyositis. N Engl J Med 2026;394:1883-1893. DOI: 10.1056/NEJMoa2503531.