Целью исследования было оценить эффективность и безопасность сетмеланотида — агониста рецептора меланокортина-4 (MC4R) — у пациентов с приобретенным гипоталамическим ожирением.
Дизайн исследования
В исследовании III фазы TRANSCEND пациенты с приобретенным гипоталамическим ожирением были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу сетмеланотида (1,5–3,0 мг подкожно 1 раз в неделю) или плацебона протяжении 52 недель.
В исследование включали пациентов в возрасте 4 лет и старше с гипоталамическим ожирением, развившимся вследствие гипоталамической опухоли или повреждения гипоталамуса.
В качестве первичной конечной точки оценивали среднее изменение индекса массы тела (ИМТ) через 52 недели.
В качестве вторичной конечной точки оценивали изменение выраженности чувства голода (по шкале от 0 до 10 баллов) у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Результаты
- В исследование были включены 120 пациентов. Средний возраст участников составил 19,9 года (диапазон — от 4 до 66 лет).
- У пациентов 18 лет и старше средний исходный ИМТ составлял 41,2 кг/м², а у пациентов младше 18 лет средний показатель z-score ИМТ составлял 3,61.
- Через 52 недели среднее изменение ИМТ составило −16,5% (95% ДИ от −19,3 до −13,8) в группе сетмеланотида по сравнению с +3,3% (95% ДИ от −0,6 до +7,2) в группе плацебо (P < 0,001).
- Среднее изменение выраженности чувства голода на фоне максимальной дозы сетмеланотида составило −2,73 балла (95% ДИ от −3,28 до −2,18) по сравнению с −1,45 балла (95% ДИ от −2,23 до −0,67) в группе плацебо (P = 0,009).
- По данным анализа безопасности нежелательные явления были зарегистрированы у 100% пациентов, получавших сетмеланотид, и у 90% пациентов группы плацебо. Частота серьезных нежелательных явлений составила 28% и 8% соответственно.
- Наиболее частыми нежелательными явлениями на фоне терапии сетмеланотидом были гиперпигментация кожи, тошнота, рвота и головная боль.
Заключение
У пациентов с приобретенным гипоталамическим ожирением терапия сетмеланотидом в течение 52 недель ассоциирована со значительным снижением индекса массы тела и уменьшением выраженности чувства голода по сравнению с плацебо.
Источник: Miller JL, van Santen HM, Phillips SA, et al. Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity. N Engl J Med. 2026;395(2):138-150. doi:10.1056/NEJMoa2512275.