В исследовании 3 фазы напрямую сравнили ибрутиниб, ингибитор тирокизинкиназы Брутона, и занубрутиниб, более специфический ингибитор тирокизинкиназы Брутона, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом или мелкоклеточной лимфомы
Методы
Пациенты, ранее получавшие как минимум одну схему терапии, были рандомизированы в отношении 1:1 в группу ибрутиниба или занубрутиниба.
В качестве основной конечной точки рассматривали выживаемость, свободную от прогрессии заболевания. Исследователи применяли критерий noninferiority и superiority.
Результаты
- В исследование включили 652 пациента.
- За средний период наблюдения в 29,6 месяцев, занубрутиниб превосходил ибрутиниб по показателю выживаемости без прогресиии (снижение риска на 35%, коэффициент рисков, 0,65; 95% ДИ, 0,49-0,86; P=0,002),
- Через 2 года частота выживаемости без прогрессии заболевания составила 78,4% в группе занубрутиниба, по сравнению с 65,9% в группе ибрутиниба.
- Среди пациентов с 17р делецией, TP53 мутацией или при наличии обоих генетических сбоев, на фоне терапии занубрутинибом показатель выживаемости без прогрессии опухоли был выше (коэффициент рисов, 0,53; 95% ДИ, 0,31-0,88).
- Отметим, что общий ответ на терапии также был выше в группе занубрутиниба.
- По данным анализа безопасности, занубрутиниб был ассоциирован с меньшим числом нежелательных явлений, приводящих к отказу от терапии, а также сердечно-сосудистых побочных эффектов (в ом числе приводящих к отмене терапии и смерти).
Заключение
У пациентов с рецидивирующей или рефрактерной хронической лимфолейкемией или мелкоклеточной лимфолейкомой, терапия занубрутинибом сопровождается увеличением выживаемости без прогрессии опухоли, по сравнению с терапией ибрутинибом,
Терапия занубрутинибом безопасна, и ассоциирована с меньшим числом побочных эффектов, в том числе кардиальных.
Источник: Jennifer R. Brown, Barbara Eichhorst, Peter Hillmen, et al. Zanubrutinib or Ibrutinib in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. NEJM. December 13, 2022. DOI: 10.1056/NEJMoa2211582.