Материалы и методы
Полученные данные были опубликованы в журнале Arthritis & Rheumatology.
В исследование были включены 104 участника с эрозивной подагрой, получавших пероральную уратснижающую терапию (УСТ), которые были рандомизированы в группу целевого уровня уратов в сыворотке менее 0,20 ммоль/л или менее 0,30 ммоль/л.
Исследование завершили 90 участников: 44 (85%) в интенсивной целевой группе и 46 (88%) в стандартной целевой группе.
Все участники были включены в первичный анализ намерения лечить.
Участниками были в основном мужчины со средним возрастом 61 год.
Средний период заболевания составлял 19 лет, и примерно у половины из участников были зафиксированы приступы подагры за 3 месяца до включения в исследование.
Результаты
-
Авторы обнаружили, что более интенсивное снижение показателей обмена мочевой кислоты приводит к высокой лекарственной нагрузке и не улучшает оценку костной эрозии при эрозивной подагре.
-
Предполагается, что менее интенсивный стандартный целевой показатель уратов менее 0,30 ммоль/л (<5,4 мг/дл), рекомендуемый в настоящее время в руководствах по ревматологии, является достаточным.
-
Оценка эрозии — лучший способ проверить результаты, и это исследование поддерживает современные подходы к лечению подагры.
-
Исследователи обнаружили, что уровень уратов в сыворотке на 2-й год был значительно ниже в интенсивной целевой группе по сравнению с уровнем в стандартной целевой группе (P = 0,002), но меньшее количество участников интенсивной группы достигло своего целевого уровня по сравнению с участниками в стандартной группе (62% против 83%; P <0,05).
-
Интенсивной группе также требовалось назначение большего количества лекарств.
-
Участникам этой группы требовались более высокие дозы аллопуринола в качестве терапии первой линии (в среднем 746 мг/день против 496 мг/день; P <0,001).
-
Они также чаще использовали комбинированную терапию (P = 0,0004).
-
Показатели костной эрозии были немного лучше в обеих группах в течение 2х лет, но различий между группами не было (P = 0,20).
-
Частота неблагоприятных и серьезных нежелательных явлений была одинаковой между группами.
-
Авторы отметили, что предыдущее исследование показало, что увеличение дозы аллопуринола для достижения целевого уровня ниже 0,36 ммоль/л (6,48 мг/дл) может замедлить прогрессирование костной эрозии при подагре.
-
«Однако в этом исследовании не наблюдалось улучшения показателей эрозии», — отмечают авторы.
-
Авторы заявили, что новые данные об интенсивном снижении уровня уратов в сыворотке «могут привести к заживлению эрозий при подагре», особенно с помощью пеглотиказы (Krystexxa)» (приводит к значительному снижению уровня уратов в сыворотке).
-
Они выделили небольшое лонгитюдное исследование пациентов, получавших пеглотиказу, у которых исследователи наблюдали «заполнение» костных эрозий в течение года.
-
Однако авторы объяснили, что использование пеглотиказы вряд ли будет широко распространено при эрозивной подагре из-за отсутствия препарата за пределами США и необходимости инфузий каждые 2 недели. Поэтому нужны более осуществимые стратегии.
-
Рекомендации предлагают целевой уровень уратов в сыворотке менее 0,30 ммоль/л (5,4 мг/дл) для людей с тяжелой подагрой, в том числе с хронической артропатией.
-
С помощью пероральных препаратов очень трудно добиться снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке ниже 0,20 ммоль/л.
-
Исследование не смогло показать изменения состояния эрозий, потому что количество снижения уровня мочевой кислоты не было достаточным в течение короткого периода времени. Улучшение результатов лечения эрозий может занять 5-10 лет.
-
Пероральная терапия работает медленнее, чем терапия на основе ферментов, таких как пеглотиказа, но существуют препятствия для использования пеглотиказы.
-
Авторы исследования отметили, что результаты исследования не относятся к тем, у кого нет эрозивного заболевания, и к системам здравоохранения, не имеющим доступа к широкому спектру средств, снижающих уровень уратов.
Заключение
Снижение целевого уровня уратов в сыворотке до уровня менее 0,20 ммоль/л (<3,6 мг/дл) у пациентов с эрозивной подагрой не приводит к улучшению исходов подагры, но приводит к большему использованию лекарств и развитию побочных эффектов, согласно результатам 2х-летнего двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования.
Источник: medscape.com/viewarticle/966416