Актуальность
У многих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) обострения сохраняются, несмотря на стандартную ингаляционную поддерживающую терапию. Интерлейкин-33 (IL-33) участвует в патогенезе ХОБЛ и рассматривается как потенциальная терапевтическая мишень. Тозоракимаб представляет собой моноклональное антитело, подавляющее активность IL-33.
Целью исследований OBERON и TITANIA было оценить эффективность и безопасность тозоракимаба для профилактики обострений ХОБЛ на фоне стандартной ингаляционной терапии.
Дизайн исследования
Проведены два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования III фазы — OBERON и TITANIA. В исследования включали пациентов с ХОБЛ, продолжавших курить или отказавшихся от курения, у которых в течение предыдущего года наблюдались обострения, несмотря на стабильную поддерживающую терапию. Ограничений по уровню эозинофилов крови не предусматривалось. Пациенты получали тозоракимаб в дозе 300 мг подкожно или плацебо каждые четыре недели. Основной конечной точкой была годовая частота умеренных и тяжелых обострений среди бывших курильщиков.
Результаты
- В исследование OBERON включили 877 пациентов, в TITANIA - 873 пациента. Продолжительность лечения составила 52 недели.
- Среди бывших курильщиков тозоракимаб снижал годовую частоту умеренных и тяжелых обострений на 29% в OBERON -1,34 против 1,90 события в год (отношение частот 0,71; 95% ДИ 0,57–0,88; p = 0,002) - и на 34% в TITANIA - 1,37 против 2,07 события в год (отношение частот 0,66; 95% ДИ 0,55–0,80; p < 0,001).
- В общей популяции, включавшей настоящих и бывших курильщиков, результаты были сопоставимыми: снижение частоты обострений на 30% в OBERON (отношение частот 0,70; 95% ДИ 0,58–0,85) и на 29% в TITANIA (отношение частот 0,71; 95% ДИ 0,59–0,84); в обоих исследованиях p < 0,001.
- Нежелательные явления регистрировали у 70,4% пациентов группы тозоракимаба и 77,2% группы плацебо в OBERON, а также у 80,1% и 79,8% соответственно в TITANIA.
Заключение
Добавление тозоракимаба к стандартной ингаляционной терапии обеспечивало статистически значимое снижение частоты умеренных и тяжелых обострений ХОБЛ примерно на 30%. Эффективность была подтверждена в двух независимых исследованиях III фазы как среди бывших курильщиков, так и в общей популяции.
Источник: Sciurba FC, Watz H, Bourdin A, et al. Tozorakimab to Prevent COPD Exacerbations. N Engl J Med. 2026;395(17):1703-1716. doi:10.1056/NEJMoa2606998.