Актуальность
Авакопан — пероральный ингибитор рецептора C5a, одобренный в США в 2021 году для лечения ANCA-ассоциированного васкулита.
В ходе пострегистрационного мониторинга FDA выявило 76 случаев лекарственно-индуцированного поражения печени, имевших обоснованные признаки причинной связи с авакопаном. Большинство случаев было зарегистрировано в Японии (n=66), пять — в США.
На фоне продолжающейся регуляторной переоценки препарата оставалось неясным, насколько часто признаки гепатотоксичности встречаются у пациентов, получающих авакопан в реальной клинической практике в США.
Методы
Исследование проводили на основании данных американского регистра Rheumatology Informatics System for Effectiveness (RISE).
В анализ включили пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, которым был назначен авакопан в период с октября 2021 года по март 2025 года.
Значимое повышение лабораторных показателей определяли в соответствии с критериями FDA: АСТ или АЛТ >3 верхних границ нормы (ВГН); щелочная фосфатаза >2 ВГН; общий билирубин >2 мг/дл.
Результаты
- В анализ вошли 238 пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, получавших авакопан.
- Значимое повышение печеночных показателей во время терапии встречалось относительно редко: АСТ — у 5 пациентов, частота 4,24 на 100 человеко-лет (95% ДИ 1,77–10,19); АЛТ — у 3 пациентов, 2,67 на 100 человеко-лет (95% ДИ 0,86–8,27); щелочная фосфатаза — у 4 пациентов, 3,56 на 100 человеко-лет (95% ДИ 1,34–9,49); общего билирубина — у 2 пациентов, 1,80 на 100 человеко-лет (95% ДИ 0,45–7,19).
- Медиана времени от начала терапии до первого контроля печеночных показателей составила 32 дня, а средний интервал между последующими исследованиями — 125 дней.
- Были выявлены два случая лекарственного поражения печени(0,8%). У одного из пациентов тяжелое гепатоцеллюлярное поражение печени было подтверждено гистологически.
Заключение
В когорте пациентов из США с ANCA-ассоциированным васкулитом значимое повышение печеночных биохимических показателей во время лечения авакопаном наблюдалось нечасто. Вместе с тем были зарегистрированы два случая лекарственно-индуцированного поражения печени с высокой вероятностью причинной связи с препаратом, включая один случай тяжелого гистологически подтвержденного гепатоцеллюлярного повреждения.
Полученные данные подтверждают необходимость тщательного мониторинга функции печени, особенно на ранних этапах терапии авакопаном, и обсуждения потенциального риска гепатотоксичности с пациентами.
Источник: Roberts ET, Dadabhoy D, Antolini R, Chung SA, Schmajuk G, Yazdany J. Hepatotoxicity of Avacopan: Real-World Incidence and Confirmed Cases of Severe Drug-Induced Liver Injury in a US National Rheumatology Registry. Arthritis Rheumatol. Published online August 24, 2026.