Актуальность
В апреле 2020 года были опубликованы новые данные относительно лекарственного взаимодействия между противоэпилептическим препаратом леветирацетамом и прямым антикоагулянтом ривароксабаном. По имеющим данным, леветирацетам может снижать антикоагулянтный эффект ривароксабана, снижая плазменную концентрацию препарата у мужчин.
Исследования на животных показывают, что леветирацетам индуцирует Р-гликопротеин, белок клеточной мембраны, который регулирует всасывание, распределение антикоагулянтов анти--Xa (к ним относится ривароксабан). Их совместное применение может привести к снижению плазменной концентрации ривароксабана.
Итальянские врачи описали первый клинический случай взаимодействия двух препаратов.
Клинический случай
- 69-летний мужчина, получал ривароксабан 20 мг в день по поводу неклапанной фибрилляции предсердий. Также у него имела место эссенциальная тромбоцитопения, ассоциированная с JAK2.
- После развития приступа-абсанс пациенту назначали пероральный леветирацетам (1500 мг/день). Несколько месяцев спустя у пациента была диагностирована повторная транзиторная ишемическая атака.
- У пациента была измерена концентрация ривароксбана. За 2 года до начал антиэпилептической терапии пиковая концентрация была равна 162 мкг/л, минимальная концентрация – 19 мкг/л. Через несколько месяцев после начала терапии леветирацетамом (пациент получал постоянную дозу) пиковая концентрация ривароксабана составила 87 мкг/л, минимальная концентрация – 0 мкг/л.
- Исследователи отмечают, приверженность терапии ривароксабаном была очень хорошая и это не могло объяснить снижение концентрации препарата.
- После консультации с неврологом, леветирацетам был постепенно отменен и назначен лакосамид. Этот противоэпилептический препарат не влияет на Р-гликопептид.
- Через месяц после отмены леветирацетама пиковая концентрация ривароксбана возраста до 172 мкг/л, минимальная – до 3,7 мкг/л. 2 месяца спустя концентрация составила 174 мкг/л и 40 мкг/л, соответственно.
- На протяжении последующих 9 месяцев наблюдения рецидивов тракторной ишемической атаки не выявлено.
Источник: Francesco Paciullo, Cinzia Costa, Paolo Gresele. Ann Intern Med. Published online April 14, 2020.