Актуальность
Пероральный ингибитор янус-киназы 1 (JAK1) аброцитиниб снижает уровень интерлейкина-4 и интерлейкина-13, что делает возможным его применение в терапии атопического дерматита.
Данные по сравнению ингибиторов JAK1 и моноклональных антител, например, дупилумаба, которые блокируют рецептор интерлейкина-4, скудны.
Методы
JADE COMPARE представляет собой двойное слепое рандомизированное исследование 3 фазы, включавшее пациентов с атопическим дерматитом, которые не ответили на терапию топическими препаратами.
Пациентов рандомизировали в отношении 2:2:2:1 в группу 200 мг или 100 мг аброцитиниба 1 раз в день, 300 мг дупилумаба подкожно каждую вторую неделю (после нагрузочной дозы 600 мг) или плацебо. Все пациенты получали дополнительно топическую терапию.
В качестве первичных конечных точек был выбран ответ на терапию по Global Assessment (IGA) (0 (отсутствие элементов) или 1 (почти отсутствие), балл варьирует от 0 до 4) с улучшением в ≥2 балла по сравнению с изначальным показателем, и ответ по шкале Eczema Area and Severity Index–75 (EASI-75) (определяемый ≥75% улучшением по сравнению с изначальным показателем, сумма баллов варьирует от 0 до 72 баллов) на 12 неделе.
Результаты
- В исследование рандомизировали 838 пациентов: 226 в группу 200 мг аброцитиниба, 238 – в группу 100 мг аброцитиниба, 243 – в группу дупилумаба и 131 – в группу плацебо.
- IGA ответ на 12 неделе отмечен у 48,4% пациентов из группы 200 мг аброцитиниба, 36,6% из группы 100 мг аброцитиниба, у 36,5% из группы дупилумаба и 14% пациентов из контрольной группы (P<0,001 для обеих доз аброцитиниба vs. плацебо).
- Ответ на терапию согласно шкале EASI-75 на 12 неделе отмечен у 70,3%, 58,7%, 58,1% и 27.1% пациентов, соответственно (P<0,001 для обеих доз аброцитиниба vs. плацебо).
- Показано, что аброцитиниб в дозе 200 мг, но не в дозе 100 мг, превосходил дупилумаб в снижении зуда на 2 неделе терапии.
- По данным анализа безопасности, тошнота отмечалась у 11,1% пациентов из группы 200 мг аброцитиниба и у 4.2% пациентов на фоне 100 мг аброцитиниба, частота акнэ составила 6,6% и 2,9%, соответственно.
Заключение
Согласно результатам исследования аброцитиниб в дозе 200 мг или 100 мг 1 раз в день ассоциирован с достоверным снижением признаков и симптомов умеренно-тяжелого атопического дерматита, в сравнении с плацебо.
Аброцитиниб в дозе 200 мг, но не в дозе 100 мг превосходит дупилумаб в снижении интенсивности зуда на 2 неделе.
Источник: Thomas Bieber, Eric L. Simpson, Jonathan I. Silverberg, et al. N Engl J Med 2021; 384:1101-1112.