Нарушения сна встречаются у 80–90% пациентов с большим депрессивным расстройством. При депрессии обычно наблюдаются сокращение латентности REM-сна (быстрого сна), увеличение его плотности и фрагментация ночного сна. Антидепрессанты способны по-разному влиять на архитектуру сна: одни препараты улучшают его качество, тогда как другие могут усиливать бессонницу и нарушать непрерывность сна.
Антидепрессанты, которые могут ухудшать сон
- Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) в большинстве случаев подавляют REM-сон, увеличивают время до его наступления и способствуют фрагментации сна. Предполагается, что это связано с повышением активности серотонинергических и норадренергических систем, поддерживающих состояние бодрствования. Среди СИОЗС наиболее выраженное влияние на сон отмечено у флуоксетина и пароксетина. Среди СИОЗСН более сильное подавление REM-сна наблюдается при применении венлафаксина и дулоксетина по сравнению с милнаципраном. По данным исследований, нарушения сна развиваются примерно у 15–20% пациентов, получающих СИОЗС или СИОЗСН.
- Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) оказывают наиболее выраженное влияние на REM-сон среди всех антидепрессантов. В отдельных случаях фенелзин способен практически полностью устранять REM-сон.
Антидепрессанты, способствующие улучшению сна
- Миртазапин и тразодон практически не подавляют REM-сон и способствуют увеличению доли медленноволнового сна (глубокого сна), улучшая непрерывность ночного отдыха. Такой эффект связывают с блокадой H1-гистаминовых и 5-HT2A-серотониновых рецепторов, что способствует более физиологическому засыпанию и поддержанию сна.
- Агомелатин, являющийся агонистом мелатониновых рецепторов и антагонистом 5-HT2C-рецепторов, сохраняет нормальную структуру REM-сна и способствует восстановлению циркадных ритмов. В рандомизированном исследовании с участием 332 пациентов агомелатин обеспечивал более выраженное улучшение субъективного качества сна и дневной бодрости по сравнению с венлафаксином.
- Бупропион занимает промежуточное положение. В отличие от большинства антидепрессантов, он не вызывает значительного подавления REM-сна. Препарат увеличивает латентность REM-сна и плотность быстрых движений глаз во время REM-фазы, не устраняя ее полностью. Некоторые исследования также показывают, что изменения параметров REM-сна после первой дозы бупропиона могут предсказывать дальнейший антидепрессивный ответ.
- Трициклические антидепрессанты, подобно СИОЗСН, подавляют REM-сон, однако их седативные антигистаминные и антихолинергические свойства частично компенсируют этот эффект и могут облегчать засыпание.
Кетамин и сон
Кетамин способствует увеличению медленноволнового сна и повышает латентность REM-сна. Предполагается, что усиление активности медленноволнового сна в первой половине ночи может служить биомаркером ответа на лечение.
Заключение
Даже небольшие различия в качестве сна могут иметь клиническое значение при длительной терапии депрессии. С точки зрения сохранения физиологической структуры сна преимущества могут иметь миртазапин, тразодон, агомелатин и, возможно, бупропион.
Авторы обзора подчеркивают, что дневная усталость у пациента, получающего СИОЗС или СИОЗСН, не всегда свидетельствует о неполном ответе на лечение депрессии. В ряде случаев она может быть связана с неблагоприятным влиянием препарата на сон. Для оценки таких изменений рекомендуется использовать стандартизированные инструменты, например Питтсбургский индекс качества сна (PSQI), до начала терапии и в процессе лечения.
Источник: Szynkarek A, Tyrybon W, Karcz M, Lustyk K, Sałaciak K, Pytka K. Restorative or Disruptive? Effects of Antidepressants on Sleep Architecture in Depression. CNS Drugs. 2026;40(6):787-801. doi:10.1007/s40263-026-01297-6.