Материалы и методы
Настоящее исследование является частью глобальной программы «Эффект лечения семаглутидом у людей с ожирением», состоящей из четырех испытаний, цель которых - проверить безопасность и эффективность подкожного введения семаглутида 2,4 мг в неделю для снижения веса. (семаглутид - агонист глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1))
В испытании STEP 1 участвовал 1961 взрослый с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 30 кг / м2 или ≥ 27 кг / м2 и по крайней мере с одним сопутствующим патологическим состоянием, связанным с весом, но без диабета 2 типа, в 129 центрах в 16 странах Азии, Европы, Северной и Южной Америки.
Средний возраст участников составлял 47 лет, из них три четверти составляли женщины.
Большинство участников были белокожими (76%), за ними следовали пациенты азиатского происхождения (13%), афроамериканцы (6%) или другие (5%).
В среднем они имели ИМТ 38 кг / м2 и весили 105 кг (231 фунт).
Участники были рандомизированы для приема семаглутида (1306 пациентов) или плацебо (655 пациентов) в дополнение к изменению образа жизни.
Каждый пациент получил 17 ежемесячных индивидуальных консультаций, во время которых было рекомендовано соблюдать диету с дефицитом 500 калорий в день, ходить 150 минут в неделю, записывать свой ежедневный рацион и упражнения (в дневнике или используя приложение).
Семаглутид вводили с помощью предварительно заполненного шприца в дозе 0,25 мг / неделю в течение первых 4 недель, затем увеличивали до 2,4 мг / неделю к 16 неделе (или ниже, если у пациента наблюдались побочные эффекты).
Результаты
На 68 неделе участники в группе семаглутида по сравнению с плацебо показали большую среднюю потерю веса (14,9% против 2,4%, или 15,3 кг против 2,6 кг).
Участники в группе семаглутида по сравнению с плацебо с гораздо большей вероятностью потеряли не менее 5% от своего первоначального веса (86% против 31,5%) или не менее 10% от своего первоначального веса (69,1% против 12,0%), или не менее 15% от первоначального веса (50,5% против 4,9%; P <0,001 для всех трех сравнений).
Исследователи отмечают, что треть участников группы семаглутида, которые завершили исследование, потеряли не менее 20% от своего первоначального веса, что приближается к 20-30% в сообщениях о потере веса через 1-3 года после рукавной гастрэктомии.
Больше участников в группе семаглутида, чем в группе плацебо, сообщили о желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, диарея, рвота и запор; 74,2% против 47,9%), которые в основном были временными, от легкой до умеренной степени тяжести, но также становились причиной прекращения лечения (7,0%). % против 3,1%).
Больше пациентов в группе семаглутида по сравнению с группой плацебо имели расстройства, связанные с желчным пузырем (2,6% против 1,2%, в основном холелитиаз) и легкий острый панкреатит (3 против 0 участников).
У участников группы семаглутида также было больше улучшений в окружности талии и уровнях A1c, C-реактивного белка и уровня липидов натощак, а также в показателях физической функции по опросникам SF-36 и IWQOL-Lite-CT.
Ограничение исследования заключалось в том, что в нем участвовали в основном женщины с темным цветом кожи; исследование было относительно коротким и исключало пациентов с диабетом 2 типа.
В 56-недельном исследовании SCALE средняя скорректированная с помощью плацебо потеря веса при подкожном введении 2,4 мг семаглутида в неделю была выше, чем при подкожном введении 3,0 мг лираглутида (Saxenda, Novo Nordisk) - единственного агониста GLP-1, одобренного для контроля веса (12,4% против 4,5%); однако в двух исследованиях изучались разные популяции.
В отличие от некоторых предшествующих препаратов для подавления аппетита, которые вызывали серьезные психологические и психиатрические побочные эффекты, нет никаких доказательств того, что семаглутид имеет какие-либо подобные побочные эффекты.
Заключение
Существует острая необходимость в решении проблемы роста распространения ожирения и сопутствующих заболеваний, связанных с лишним весом.
Устойчивая долгосрочная потеря веса с помощью диеты и физических упражнений является сложной задачей; поведенческие стратегии похудания чаще всего терпят неудачу, бариатрическая хирургия инвазивна и часто сопровождается возможным набором веса.
Семаглутид - первый агонист GLP-1, доступный в качестве перорального средства.
Продолжающееся исследование влияния семаглутида на предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (SELECT) (ожидаемое завершение в 2023 году) прольет свет на сердечно-сосудистые исходы.
Источник:
medscape.com/viewarticle/945630#vp_1