Целью исследования было оценить эффективность и безопасность нового антипсихотика Ксаномелина, являющегося двойным М1 и М4 агонистом мускариновых рецептором, который при этом не блокирует D2 рецепторы, в комбинации с троспиума хлоридом с целью смягчения побочных явлений, связанных с ксаномелином и воздействием на периферические мускариновые рецепторы.
Методы
EMERGENT-2 – представляет собой 5-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с включением пациентов с шизофренией.
Участниками исследования являлись пациенты в возрасте 18-65 лет с шизофренией и недавним обострением психоза, требующим госпитализации. Общий балл по шкале Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) составлял 80 баллов и выше, балл по шкале Clinical Global Impression-Severity 4 или выше.
Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1 в группу ксаномелин-троспиум или плацебо 2 раза в день.
Изначальная доза составляла 50 мг ксаномелина и 20 мг троспиума 2 раза в день в первые 2 дня с последующим назначением 100 мг ксаномелина и 30 мг троспиума 2 раза в день в 3-7 день. Начиная с 8 дня доза ксаномелина была гибкой и могла быть повышена до 125 мг 2 раза в день.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение балла по шкале PANSS на 5 неделе.
Результаты
- В исследование включили 252 пациента. Средний балл по шкале PANSS составил 98.
- Среднее изменение общего балла по шкале PANSS на 5 неделе составило –21 балл в группе ксаномелин-троспиум и –11 баллов в группе плацебо (p<0,0001).
- По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными явлениями ксаномелин-троспиум, в сравнении с плацебо являлись: запор (21% vs 10%), диспепсия (19% vs 8%), головная боль (14% vs 12%), тошнота (19% vs 6%), рвота (14% vs 1%), артериальная гипертония (10% vs 1%), головокружение (9% vs 3%), гастроэзофагеальная рефлексная болезнь (6% vs 0%) и диарея (6% vs 3%).
- Частота экстрапирамидных побочных эффектов составила 0%, набор веса 0% и сонливость 5% в группе ксаномелин-троспиум.
- Частота отмены терапии по причине побочных явлений достоверно не различалась между группами.
Заключение
Новый антипсихотик ксаномелин-троспиум эффективен в снижении интенсивности негативных и позитивных симптомов шизофрении и хорошо переносится.
Источник: Kaul I, Sawchak S, Correll CU, Kakar R, Breier A, Zhu H, Miller AC, Paul SM, Brannan SK. Efficacy and safety of the muscarinic receptor agonist KarXT (xanomeline-trospium) in schizophrenia (EMERGENT-2) in the USA: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 13;403(10422):160-170.