Многочисленные исследования подтвердили необходимость профилактики тромбоэмболических осложнений (ТЭО) у пациентов, госпитализированных с острыми терапевтическими заболеваниями, имеющих факторы риска тромбообразования. Сегодня с этой целью используются нефракционированный гепарин, низкомолекулярные гепарины или фондапаринукс.
Известно, что риск эмболических осложнений остается повышенным не только во время госпитализации, но и в течение двух недель после выписки из стационара. Однако действующие рекомендации предусматривают профилактику антикоагулянтами только в стационаре ввиду отсутствия исследований, подтвердивших эффективность и безопасность продленной антикоагулянтной терапии, а также неудобства использования перечисленных препаратов вне стационара – все они имеют парентеральный путь введения.
Учитывая позитивные результаты исследований прямых пероральных антикоагулянтов при фибрилляции предсердий, тромбоэмболии легочной артерии, перспективным представлялось использование этого класса препаратов и при других состояниях, сопровождающихся повышенным риском тромбообразования, в частности, у тяжелых госпитализированных пациентов.
Так, появилась информация о регистрации Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) нового показания для ривароксабана. Им стала профилактика венозных ТЭО у тяжелых госпитализированных пациентов, имеющих повышенный риск ТЭО и не имеющих высокий риск кровотечений. Сообщается, что препарат должен назначаться во время госпитализации в дозе 10 мг один раз в день, а рекомендуемая продолжительность приема должна составлять 31-39 дней.
Основанием этому стали результаты исследований MAGELLAN (2013 г.) и MARINER (2018 г.).
Целью двойного слепого плацебо-контролируемого исследования MAGELLANбыла оценка эффективности и безопасности профилактического назначения ривароксабана (10 мг) в течение 35 ± 4 дней в сравнении со стандартной терапией эноксапарином. В результате ривароксабан имел не меньшую эффективность при стандартной продолжительности терапии, снизил риск венозных тромбоэмболий при продленной терапии, однако также увеличивал вероятность кровотечений. Далее был выполнен post-hocанализ, в котором исключались пациенты с высоким риском кровотечений (язвой желудочно-кишечного тракта, недавним кровотечением, активным раком, тяжелыми бронхоэктазами или двойной антитромбоцитарной терапией на старте исследования); после чего была показана явная польза ривароксабана.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании MARINER изучали эффективность и безопасность ривароксабана (10 мг) у пациентов, госпитализированных с тяжелой терапевтической патологией, имеющих высокий риск венозных эмболий, в течение 45 дней после выписки из стационара. Ривароксабан не снизил частоту наступления первичной конечной точки, включившей венозные тромбоэмболии и смерть от них, однако значимо снизил частоту развития симптомных венозных тромбоэмболий. Выраженного увеличения риска кровотечений обнаружено не было.
Таким образом, ривароксабан стал первым прямым пероральным антикоагулянтом и первым пероральным препаратом, одобренным для профилактики венозных ТЭО осложнений у тяжелых госпитализированных пациентов с повышенным риском тромбообразования и низким риском кровотечений.
Источники:
1. www.janssen.com/fda-approves-new-10-mg-dosing-xareltor-rivaroxaban-reduce-continued-risk-venous-thromboembolism-vte.
2. Cohen A, Spiro T, Buller H, Haskell L, Hu D, Hull R, et al. N Engl J Med. 2013;368(6)513-523.
3. Spyropoulos A, Ageno W, Albers G, Elliott C, Halperin J, Hiatt W, et al. N Engl J Med. 2018;379(12):1118-1127.