Актуальность
Результаты клинических исследований показывают, что высоко эффективные болезнь модифицирующие препараты для лечения рассеянного склероза ассоциированы с повышением риска инфекций, по сравнению с инъекционной терапией интерфероном бета и глатирамера ацетатом. Однако этот инфекционный риск не очень хорошо изучен у пациентов в реальной клинической практике. Еще меньше известно о риске инфекций, ассоциированном с ритуксимабом, активно используемым off-label в некоторых странах.
Дизайн исследования
В национальное когортное исследование, проводимое в Швеции с 2011 по 2017 год были включены все пациенты с рассеянным склерозом, включенные в регистры.
У пациентов было известно о проводимой терапии: ритуксимаб, натализумаб, финголимод, интерферон бета или глатирамера ацетат.
Основной конечной точкой исследования являлись серьезные инфекции (все инфекции, требующие госпитализации).
В качестве дополнительных конечных точек рассматривали амбулаторную терапию антибиотиками или препаратами для лечения герпеса.
Результаты
- В исследование были включены 6421 пациент (3260 пациентов получали ритуксимаб, 1588 пациентов получали натализумаб, 1535 пациентов получали финголимод и 2217 пациентов получали интерферон бета/глатирамера ацетат).
- Группу контроля составили 42 645 индивидуумов, которая данная терапия не проводилась.
- Средний возраст начала терапии составил 35 лет, 6186 из 6421 пациентов были женщинами.
- Частота инфекций была выше у пациентов с рассеянным склерозом, получающих интерферон бета и глатирамера ацетат, чем в общей популяции (частота 8,9 [95% ДИ 6,4-12,1] vs 5,2 [95% ДИ 4,8-5,5] на 1000 человек/лет).
- Частота инфекций была выше у пациентов с рассеянным склерозом, получающих финголимод (14.3 [95% ДИ 10,8-18,5] на 1000 человек/лет), натализумаб (11,4 [95% ДИ 8,3-15,3] на 1000 человек/лет) и ритуксимаб (19,7 [95% ДИ 16,4-23,5] на 1000 человек/лет), чем в общей популяции.
- После поправки на основные факторы, частота инфекций оставалась достоверно более высокой на фоне ритуксимаба (повышение риска на 70%, коэффициент рисков, 1.70 [95% ДИ 1,11-2,61]), но не на фоне финголимода (коэффициент рисков, 1,30 [95% ДИ 0,84-2,03]) или натализумаба (коэффициент рисков, 1,12 [95% ДИ 0,71-1,77]), по сравнению с интерфероном бета и глатирамера ацетатом.
- В противовес этим результатам, противовирусная терапия (против герпеса) во время терапии ритуксимабом была ассоциировано с одинаковым риском инфекций в сравнении с интерфероном бета и глатирамера ацетатом и меньшим риском, чем на фоне натализумаба (коэффициент рисков, 1,82 [95% ДИ 1,34-2,46]) и финголимодом (коэффициент рисков, 1,71 [95% ДИ 1,27-2,32]).
Источник: Gustavo Luna, Peter Alping, Joachim Burman, et al. JAMA Neurol. Published online October 7, 2019.