Методы
Работа является мета-анализом рандомизированных исследований. Поиск литературы проводился в базе данных ClinicalTrials.gov (с момента создания базы по 13 января 2025 года). Включались рандомизированные контролируемые исследования 3 фазы тофацитиниба, барицитиниба, упадацитиниба и филготиниба у взрослых пациентов с РА с плацебо или активным компаратором. Данные отдельных пациентов были получены через платформу обмена данными Vivli.
Первичными конечными точками являлись 20%-ное улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR20) и индекс активности заболевания DAS28-CRP в заранее определенной временной точке оценки эффективности. ИМТ анализировался как непрерывная и категориальная переменная.
Результаты
В анализ были включены данные 16 исследований с участием 11 883 пациентов (80.7% женщин; средний возраст 52.9 года); 7765 из них получали тофацитиниб, упадацитиниб или барицитиниб. Медиана ИМТ составила 26.8 кг/м2, ожирение 1-3-й степени имелось у 30.9% пациентов.
Более высокий ИМТ был ассоциирован со снижением эффективности терапии ингибиторами янус-киназ по всем оцениваемым показателям. По сравнению с пациентами с нормальной массой тела, скорректированный относительный риск достижения ответа ACR20 составил 0.94 (95% доверительный интервал 0.91-0.98) при избыточной массе тела, 0.92 (95% доверительный интервал 0.89-0.96) при ожирении 1-й степени, 0.88 (95% доверительный интервал 0.81-0.96) при ожирении 2-й степени и 0.78 (95% доверительный интервал 0.71-0.85) при ожирении 3-й степени.
Скорректированная разница средних значений DAS28-CRP по сравнению с нормальной массой тела составила 0.14 (95% доверительный интервал 0.06-0.22) при избыточной массе тела, 0.21 (95% доверительный интервал 0.12-0.31) при ожирении 1-й степени, 0.30 (95% доверительный интервал 0.16-0.44) при ожирении 2-й степени и 0.54 (95% доверительный интервал 0.37-0.70) при ожирении 3-й степени. В группе плацебо соответствующего градиента в зависимости от значений ИМТ выявлено не было.
Заключение
Таким образом, у пациентов с ревматоидным артритом более высокий ИМТ ассоциирован с худшим ответом на терапию и снижением ее эффективности при использовании ингибиторов янус-киназ, при этом ожирение выступает модификатором эффекта лечения.
Источник: Katie Bechman, et al. The Lancet Rheumatology. 2026. Doi: 10.1016/S2665-9913(26)00151-7