Актуальность
Ингибиторы янус-киназ (JAKi) являются эффективным вариантом таргетной терапии ревматоидного артрита. Вместе с тем данные о повышенном риске сердечно-сосудистых событий и злокачественных новообразований, полученные в отдельных исследованиях, усилили внимание к безопасности этого класса препаратов, особенно у пожилых пациентов и лиц с кардиометаболическими факторами риска.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность JAK-ингибиторов в условиях реальной клинической практики у пациентов с ревматоидным артритом и изучить, влияют ли сахарный диабет 2-го типа (СД2), кардиометаболическая мультиморбидность и возраст ≥65 лет на результаты лечения.
Методы
В многоцентровое наблюдательное когортное исследование GIRRCS были включены взрослые пациенты с ревматоидным артритом и умеренной или высокой активностью заболевания, получавшие JAK-ингибиторы в девяти ревматологических центрах Италии.
Пациенты получали тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб или филготиниб в соответствии с обычной клинической практикой. Состояние оценивали исходно, а также через 3, 6 и 12 месяцев.
Основным показателем эффективности было изменение DAS28-CRP за 12 месяцев. Дополнительно оценивали другие показатели активности РА и исходы, сообщаемые пациентами (PRO), включая общую оценку заболевания, боль и утомляемость.
Отдельно сравнивали результаты у пациентов с СД2 и без него, с кардиометаболической мультиморбидностью и без нее, а также у пациентов младше и старше 65 лет.
Кардиометаболическую мультиморбидность определяли как одновременное наличие не менее двух из трех состояний: артериальной гипертензии, СД2 и дислипидемии.
Результаты
- В исследование вошли 440 пациентов, 82,9% из которых составляли женщины. Средний возраст участников был 61±11 лет.
- Артериальная гипертензия присутствовала у 41,4% пациентов, ожирение — у 39,0%, дислипидемия — у 28,4%, СД2 — у 14,3%. Сердечно-сосудистые события в анамнезе имели 3,2% участников, а тромботические события — 2,3%.
- На момент включения 94 пациента получали тофацитиниб, 188 — барицитиниб, 91 — упадацитиниб и 67 — филготиниб.
- За 12 месяцев наблюдения активность ревматоидного артрита существенно снизилась. В скорректированной модели изменение DAS28-CRP составило β=−1,48 (95% ДИ от −3,12 до −0,89; P=0,011).
- Также наблюдалось статистически значимое улучшение других показателей активности заболевания и оцениваемых пациентами исходов, включая боль и утомляемость.
- Наличие СД2, кардиометаболической мультиморбидности или возраст ≥65 лет не были связаны со статистически значимым ухудшением терапевтического ответа на JAK-ингибиторы.
- За 12 месяцев было зарегистрировано 83 нежелательных явления у 440 пациентов, что соответствовало кумулятивной частоте 18,9%. Большинство нежелательных явлений были легкими и обратимыми; угрожающих жизни событий зарегистрировано не было.
- Из-за нежелательных явлений терапию прекратили 34 пациента (7,7%).
Заключение
В многоцентровой итальянской когорте пациентов с РА лечение JAK-ингибиторами в условиях реальной клинической практики сопровождалось снижением активности заболевания и улучшением оцениваемых пациентами исходов в течение 12 месяцев.
Наличие СД2, кардиометаболической мультиморбидности и возраст ≥65 лет не были связаны с меньшей эффективностью лечения или статистически значимыми различиями в зарегистрированных нежелательных явлениях.
Однако эти результаты не позволяют сделать вывод об отсутствии повышенного риска редких серьезных осложнений JAK-ингибиторов у пациентов с кардиометаболическими факторами риска.
Источник: Iacono, D., Raimondi, M., Marino, V. et al. Effectiveness and safety of Janus Kinase inhibitors in patients with rheumatoid arthritis, results from a multicenter observational “real-life” GIRRCS (Gruppo Italiano di Ricerca in Reumatologia Clinica e Sperimentale) study. Clin Rheumatol (2026).