Актуальность
После перенесенного острого коронарного синдрома (ОКС) сохраняется повышенный риск повторных ишемических событий, несмотря на применение стандартной антитромбоцитарной терапии. Ингибирование активированного фактора XI (XIa) рассматривается как потенциальный способ профилактики тромботических осложнений при минимальном увеличении риска кровотечений.
Милвексиан — пероральный селективный ингибитор фактора XIa, эффективность и безопасность которого оценивали у пациентов после ОКС.
Методы
Проведено рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы.
В течение семи дней после ОКС пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 для приема милвексиана в дозе 25 мг два раза в сутки или плацебо в дополнение к стандартной антитромбоцитарной терапии.
Первичной конечной точкой эффективности была комбинация сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда и ишемического инсульта.
Основной конечной точкой безопасности были кровотечения типов 3c и 5 по классификации Bleeding Academic Research Consortium (BARC), включающие внутричерепные кровотечения, внутриглазные кровотечения с нарушением зрения и смертельные кровотечения.
Результаты
- В исследование включили 14 194 пациента, из которых 7094 получали милвексиан и 7100 — плацебо. Медиана продолжительности наблюдения составила 12,2 месяца.
- После запланированного промежуточного анализа исследование было досрочно прекращено ввиду отсутствия перспектив продемонстрировать эффективность препарата.
- Первичная комбинированная конечная точка была достигнута у 384 пациентов (5,4%) в группе милвексиана и у 365 пациентов (5,1%) в группе плацебо. Различия между группами не достигли статистической значимости: HR 1,05 (95% ДИ 0,91–1,21; p = 0,50).
- Кровотечения типов BARC 3c или 5 зарегистрированы у 23 пациентов (0,3%) в группе милвексиана и у 22 пациентов (0,3%) в группе плацебо (p = 0,88).
- Статистически значимых различий по частоте внутричерепных, угрожающих зрению внутриглазных и смертельных кровотечений не выявлено.
Заключение
У пациентов после острого коронарного синдрома добавление милвексиана к стандартной антитромбоцитарной терапии не снижало риск сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или ишемического инсульта по сравнению с плацебо. При этом увеличения частоты наиболее тяжелых и смертельных кровотечений не наблюдалось.
Источник: Gibson CM, Steg PG, Bahit MC, et al. Milvexian with Antiplatelet Therapy after Acute Coronary Syndrome Event. N Engl J Med. 2026;395(16):1575-1584. doi:10.1056/NEJMoa2608717.