Актуальность
Генетическое секвенирование стало ближе к реальной клинической практике, цена исследования постепенно снижается, но готовы ли мы, как и врачи и пациенты, услышать о том, какие именно мутации ДНК ассоциированы с развитием онкологических или других заболеваний? Второй вопрос, который не менее важен, могут ли врачи точно сказать насколько та или иная мутация повышает индивидуальный риск развития заболевания? Отсутствие ответов на эти вопросы селит тревогу среди пациентов и не дает принять правильное решение.
Результаты крупного исследования по оценке риска развития онкологических заболеваний
- Исследователи из Stanford University School of Medicine и Fox Chase Cancer Center (Филадельфия) проанализировали результаты генетических тестов, семейный анамнез и наличие самих заболеваний у 95 561 женщины, которая прошла генетический скрининг на поиск 25 мутаций, ассоциированных с развитием рака молочной железы и рака яичников (APC, ATM, BARD1, BMPR1A, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CDK4, CHEK2, MLH2, MSH2, MSH6, MUTYH, NBN, P14ARF, P16, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, SMAD4, STK11 и TP53). Исследователи оценивали относительный риск развития рака для каждой мутации.
- Исследователи отметили, что как минимум одна патогенетическая мутация имела место у 7% женщин (п=6775).
- Kurian и коллеги обнаружили, что 8 из 25 генетических мутаций (ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, PTEN и TP53) были положительно ассоциированы с развитием рака молочной железы с повышением относительного риска от 2 раз (ATM: отношение шансов, 1.74; 95% CI, 1.46-2.07) до 6 раз (BRCA1: отношение шансов, 5.91; 95% CI, 5.25-6.67).
- 11 генов (ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, MLH1, MSH2, MSH6, NBN, STK11, RAD51C и RAD51D) были ассоциированы с развитием рака яичников, при этом повышение риска происходило от 2 раз (ATM: отношение шансов, 1.69; 95% CI, 1.19-2.40) до 40 раз (STK11: отношение шансов, 41.9; 95% CI, 5.55-315).
Обсуждение
Исследователи были удивлены, что повышение риска рака яичников ассоциировано с наличием мутации в гене ATM, несмотря на то, что риск был относительно небольшим, он был статистически значимым, и в ранее опубликованных исследованиях такой взаимосвязи найдено не было.
Авторы публикации надеются, что их исследование и аналогичные крупные работы помогут внести изменения в рекомендации. В частности, выделить группы пациенток, за которыми нужно более пристально наблюдать, а также помочь женщинам и их врачам принять решение о профилактике заболевания (к примеру, женщинам с высоким риском рака молочной железы - выполнить профилактическую мастэктомию, а женщинам с низким риском - проводить более интенсивный скрининг, включающий МРТ).
Источники:
Allison W. Kurian, Elisha Hughes, Elizabeth A. Handorf, et al. JCO Precision Oncology. June 27 2017.
Stanford University Medical Center. ScienceDaily, 27 June 2017.