Целью исследования было оценить эффективность и безопасность семаглутида, агониста глюкагон-подобного пептида-1, у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) и компенсированным циррозом.
Методы
Выполнено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2, в которое были включены взрослые пациенты с НАСГ и ИМТ 27 кг/м2 или выше из 38 центров Европы и США.
Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1 в группу семаглутида 2,4 мг или плацебо.
В качестве первичной конечной точки рассматривали долю пациентов, у которых отмечалось улучшение фиброза на 1 стадию и более в отсутствии ухудшения НАСГ после 48 недель по данным гистологического исследования.
Результаты
- В исследование включили 71 пациентов, 69% пациентов были женщинами, средний возраст составил 60 лет. Средний ИМТ составил 34,9 кг/м2.
- После 48 недель терапии не выявлено статистически значимых различий между группами по достижению первичной конечной точки.
- Терапия самаглутидом не приводила к ремиссии НАСГ в большем проценте случаев (p=0,29).
- По данным анализа безопасности частота побочных эффектов составила 79% в группе плацебо и 89% в группе семаглутида. Частота серьезных побочных эффектов составила 13% и 8%, соответственно.
- Среди наиболее частых побочных эффектов значились: тошнота (45% в группе семаглутида, по сравнению с 17% в группе плацебо), диарея (19% по сравнению с 8%) и рвота (17% по сравнению с 0%).
- За период наблюдения не зафиксировано случаев декомпенсаци цирроза или смертельных исходов.
Заключение
Таким образом, у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и компенсированным циррозом семаглутид достоверно не улучшает фиброз или не приводит к ремиссии НАСГ, при сравнении с плацебо.
Источник: Loomba R, Abdelmalek MF, Armstrong MJ, Jara M, Kjær MS, Krarup N, Lawitz E, Ratziu V, Sanyal AJ, Schattenberg JM, Newsome PN; NN9931-4492 investigators. Semaglutide 2·4 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis: a randomised, placebo-controlled phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Mar 16:S2468-1253(23)00068-7. doi: 10.1016/S2468-1253(23)00068-7.