Актуальность
Обинутузумаб — моноклональное антитело к CD20 II типа, эффективность которого ранее была продемонстрирована при лечении ряда гематологических злокачественных новообразований и аутоиммунных заболеваний. Его эффективность и безопасность при первичной мембранозной нефропатии требуют дальнейшего изучения.
Целью исследования MAJESTY было сравнить эффективность и безопасность обинутузумаба и такролимуса (макролидный иммунодепрессант из группы ингибиторов кальциневрина) у взрослых пациентов с первичной мембранозной нефропатией.
Методы
В рандомизированном исследовании III фазы MAJESTY 142 взрослых пациента с первичной мембранозной нефропатией были включены в соотношении 1:1 в группу внутривенного обинутузумаба или перорального такролимуса.
Первичной конечной точкой была полная ремиссия на 104-й неделе, определяемая как отношение белка к креатинину в моче ≤0,3 при стабильной расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).
Ключевые вторичные конечные точки включали полную или частичную ремиссию на 104-й неделе, полную ремиссию на 76-й неделе, стойкое снижение рСКФ как минимум на 30%, длительность полной ремиссии и изменение T-балла утомляемости по шкале PROMIS от исходного уровня до 104-й недели.
Результаты
- На 104-й неделе полная ремиссия была достигнута у 26 из 71 пациента в группе обинутузумаба и у 4 из 70 пациентов в группе такролимуса — 37% против 6%.
- Скорректированная абсолютная разница составила 31 процентный пункт (95% доверительный интервал (ДИ) 18–44; P<0,001), что свидетельствовало о превосходстве обинутузумаба по первичной конечной точке.
- Значимое преимущество обинутузумаба также было выявлено по двум следующим конечным точкам иерархического анализа — полной или частичной ремиссии на 104-й неделе и полной ремиссии на 76-й неделе.
- В то же время статистически значимого различия по частоте стойкого снижения рСКФ как минимум на 30% выявлено не было. Поскольку эта конечная точка занимала следующую позицию в иерархии, последующие показатели, включая длительность полной ремиссии и изменение утомляемости, формально не проверялись на статистическую значимость.
- Нежелательные явления ≥3-й степени тяжести наблюдались у 22% пациентов в группе обинутузумаба и у 19% в группе такролимуса. Серьезные нежелательные явления зарегистрированы у 17% и 14% пациентов соответственно.
- Частота инфекций составила 61 против 57 случаев на 100 пациенто-лет, а серьезных инфекций — 3 против 4 случаев на 100 пациенто-лет в группах обинутузумаба и такролимуса соответственно.
- К нежелательным реакциям, связанным с применением обинутузумаба, относились инфузионные реакции, инфекции дыхательных путей и нейтропения.
Заключение
В исследовании III фазы обинутузумаб превосходил такролимус по эффективности достижения полной ремиссии у пациентов с первичной мембранозной нефропатией: через 104 недели полная ремиссия была достигнута у 37% пациентов против 6%.
Обинутузумаб также продемонстрировал преимущество по частоте полной или частичной ремиссии на 104-й неделе и полной ремиссии на 76-й неделе. Однако статистически значимого преимущества в отношении стойкого снижения рСКФ как минимум на 30% выявлено не было.
Источник: Fervenza FC, Hou FF, Hao CM, et al. Obinutuzumab or Tacrolimus in Primary Membranous Nephropathy. N Engl J Med. 2026;395(10):959-971.