Актуальность
Обинутузумаб — гликоинженерное моноклональное антитело II типа к CD20, вызывающее выраженную деплецию В-лимфоцитов. Препарат уже одобрен для лечения активного волчаночного нефрита, однако его эффективность и безопасность у пациентов с активной системной красной волчанкой (СКВ) без поражения почек ранее не были окончательно установлены.
Дизайн исследования
ALLEGORY - многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы.
В исследование были включены взрослые пациенты с активной системной красной волчанкой без пролиферативного или мембранозного волчаночного нефрита, получавшие стандартную терапию.
Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 в группы: обинутузумаба (1000 мг внутривенно в 1-й день, а также на 2-й, 24-й и 26-й неделях); плацебо.
Первичной конечной точкой был ответ по индексу SLE Responder Index 4 (SRI-4) на 52-й неделе, включавший снижение активности заболевания по шкале SLEDAI-2K не менее чем на 4 балла, отсутствие ухудшения по шкалам BILAG-2004 и Physician's Global Assessment, а также отсутствие сопутствующих событий, способных повлиять на оценку эффективности.
Результаты
- В исследование были включены 303 пациента: 151 — в группу обинутузумаба и 152 — в группу плацебо.
- На 52-й неделе ответ по критериям SRI-4 был достигнут у: 76,7% пациентов, получавших обинутузумаб; 53,5% пациентов группы плацебо. Скорректированная разница составила 23,1% (95% ДИ 12,5–33,6; p < 0,001).
- В дополнительном анализе, не учитывавшем несмертельные сопутствующие события, частота ответа составила 85,4% против 68,5% соответственно (скорректированная разница 16,8%; 95% ДИ 7,1–26,4).
- Обинутузумаб также достоверно превосходил плацебо по всем ключевым вторичным конечным точкам, включая: ответ по композитной шкале BILAG; устойчивое снижение дозы глюкокортикоидов; устойчивый ответ по SRI-4; ответ по SRI-6; увеличение времени до первого обострения заболевания.
- По данным анализа безопасности: нежелательные явления были зарегистрированы у 88,7% пациентов в группе обинутузумаба и 81,5% — в группе плацебо; серьезные нежелательные явления — у 15,9% и 11,9% соответственно.
- За период двойного слепого наблюдения умер 1 пациент в группе обинутузумаба и 3 пациента в группе плацебо.
Заключение
У взрослых пациентов с активной системной красной волчанкой без пролиферативного или мембранозного волчаночного нефрита обинутузумаб в сочетании со стандартной терапией по сравнению с плацебо демонстрирует выраженное снижение активности заболевания при приемлемом профиле безопасности.
Источник: Furie RA, Dall'Era M, Vital EM, et al. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2026;395(3):243-254. doi:10.1056/NEJMoa2516150.