Актуальность
Применение прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК), не являющихся антагонистами витамина K, ассоциировано со снижением риска развития деменции у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП). Однако влияние ПОАК на темпы снижения когнитивных функций и клинические исходы у пациентов с уже диагностированной болезнью Альцгеймера (БА) остается недостаточно изученным.
Целью исследования было сравнить динамику когнитивных функций, смертность, риск тромбоэмболических событий, кровотечений и переломов у пациентов с ФП и БА в зависимости от применения ПОАК, варфарина или отсутствия антикоагулянтной терапии.
Дизайн исследования
Выполнено общенациональное наблюдательное исследование на основании данных Шведского регистра когнитивных расстройств и деменции.
В анализ включали пациентов, у которых в период с мая 2007 года по декабрь 2020 года впервые была диагностирована БА на фоне ранее существовавшей ФП.
В зависимости от антикоагулянтной терапии на момент включения пациентов разделили на три группы: без антикоагулянтной терапии, терапия варфарином и терапия ПОАК.
Динамику когнитивных функций оценивали с помощью краткой шкалы оценки психического статуса (MMSE). Также оценивали общую смертность, ишемический инсульт или системную эмболию, большие кровотечения и переломы.
Результаты
- В анализ были включены 7308 пациентов: 3341 не получал антикоагулянтную терапию, 2277 получали варфарин и 1690 — ПОАК.
- У пациентов, получавших ПОАК, снижение когнитивных функций происходило достоверно медленнее, чем у пациентов без антикоагулянтной терапии: скорректированное различие в динамике MMSE составило 0,23 балла в год (95% ДИ 0,11–0,36). По сравнению с варфарином различие составило 0,21 балла в год (95% ДИ 0,10–0,33) в пользу ПОАК.
- По сравнению с отсутствием антикоагулянтной терапии применение ПОАК было ассоциировано со снижением общей смертности на 19% (отношение рисков [ОР] 0,81; 95% ДИ 0,72–0,91), риска ишемического инсульта или системной эмболии на 34% (ОР 0,66; 95% ДИ 0,53–0,82) и риска переломов на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,64–0,97). При этом статистически значимого повышения риска больших кровотечений не наблюдалось (ОР 1,05; 95% ДИ 0,84–1,32).
- Применение варфарина по сравнению с отсутствием антикоагулянтной терапии также было ассоциировано со снижением смертности на 12% (ОР 0,88; 95% ДИ 0,80–0,97) и риска ишемического инсульта или системной эмболии на 15% (ОР 0,85; 95% ДИ 0,72–1,00), однако риск больших кровотечений был выше на 31% (ОР 1,31; 95% ДИ 1,09–1,56).
- По сравнению с варфарином применение ПОАК было ассоциировано со снижением риска ишемического инсульта или системной эмболии на 22% (ОР 0,78; 95% ДИ 0,62–0,98). Для больших кровотечений наблюдалась тенденция к снижению риска на 20%, однако результат не достиг статистической значимости (ОР 0,80; 95% ДИ 0,64–1,01). Различия в смертности и частоте переломов также не были статистически значимыми.
Заключение
У пациентов с фибрилляцией предсердий и болезнью Альцгеймера применение ПОАК ассоциировано с несколько более медленным снижением когнитивных функций по сравнению с варфарином или отсутствием антикоагулянтной терапии.
ПОАК также были ассоциированы с более низким риском ишемического инсульта или системной эмболии и благоприятным профилем безопасности. Однако наблюдательный дизайн исследования не позволяет сделать вывод о причинно-следственной связи между применением ПОАК и замедлением когнитивного снижения.
Источник: Nanbo Zhu, Hong Xu, Sara Garcia-Ptacek, Sumonto Mitra, Maria Eriksdotter, Oral anticoagulants, cognition, and clinical outcomes in atrial fibrillation and Alzheimer’s disease: a Swedish nationwide study, European Heart Journal, 2026;, ehag584.