Пациентам, которые получают варфарин, не следует назначать оральный гель миконазол. Если Вы планируете совместное применение препаратов, необходимо тщательное мониторирование МНО и предупреждение пациентов о повышенном риске кровотечений.
Миконазол представляет собой противогрибковый препарат, который подавляет цитохром P450, и в том числе изофермент CYP2C9, что ассоциировано с повышением антикоагулянтного эффекта варфарина и приводит к увеличению МНО.
Лекарственные взаимодействия между миконазолом и варфарином известны с 1980 года. Однако только 2 года фармакологический надзор Великобритании начал расследование по данному вопросу. Только с июня 2016 года поступили 25 сообщений о межлекарственных взаимодействиях, а в общей сложности в Великобритании сообщено о 175 случаях. Наиболее частыми нежелательными явлениями были: повышение МНО (135 случаев), контузия (23 случая) и гематурия (19 эпизодов). Обращает на себя внимание, что 3 пациента умерли.
С учетом потенциального риска межлекарственных взаимодействий, были выпущены рекомендации для работников здравоохранения
- совместное применение варфарина и орального геля миконазола ассоциировано с повышенным риском кровотечений, в том числе фатальных
- следует избегать назначения миконазола лицам, находящимся на терапии варфарином
- при необходимости одновременного использования препаратов показан постоянный мониторинг МНО и соответствующее титрование дозы варфарина
- необходимо предупредить пациентов, использующих варфарин и миконазол, о необходимости экстренного обращения за медицинской помощью при появлении необъяснимых синяков, крови в моче, носового кровотечения.
Источник: Drug Safety Update volume 11 issue 2, September 2017: 1.