ИНТЕРНИСТ

Всероссийская образовательная
интернет-программа для врачей

Сравнение раннего и отсроченного старта терапии при болезни Паркинсона
ПУБЛИКАЦИИ

Сравнение раннего и отсроченного старта терапии при болезни Паркинсона

Актуальность 

Леводопа - основной препарат для лечения симптомов болезни Паркинсона. Несмотря на длительный период применения, остается неизвестным, влияет ли препарат на прогрессию заболевания. 

Исследователи из Нью-Йорка выполнили клиническое исследование, оценивающее эффективность леводопы, назначаемой в разное время от начала симптомов. 

Методы

В мультицентровое двойное слепое плацебо контролируемое исследование LEAP с разным началом терапии были включены пациенты с ранней болезнью Паркинсона. Они были рандомизированы в группу 100 мг леводопы 3 раза в день в комбинации с карбидопой 25 мг 3 раза в день на 80 недель (группа раннего старта терапии) или плацебо в течение первых 40 недель с последующим переходом на леводопу и карбидопу в течение еще 40 недель (группа отсроченного старта терапии). 

В качестве первичной конечной точки исследователи выбрали различие между группами на 80 неделе по шкале Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS; сумма баллов от 0 до 178, где наивысший балл соответствует более тяжелому течению болезни).

В качестве вторичных точек были выбраны прогрессия симптомов, оцениваемая по шкале UPDRS score, между 4 и 40 неделями и между 44 и 80 неделями (критерий noninferiority в 0,055 баллов в неделю). 

Результаты

В финальный анализ вошли 445 пациентов, 222 - в группу раннего старта терапии и 223 - в группу отсроченного страта терапии. 

  • Средняя сумма баллов по шкале UPDRS до начала лечения составила 28,1±11,4 в группе раннего старта и 29,3±12,1 - в группе отсроченного старта. 
  • Как показал анализ, изменение по шкале UPDRS на 80 неделе составило −1,0±13,1 баллов в группе раннего старта и −2,0±13,0 баллов в группе отсроченного старта (различие, 1,0 балл; 95% CI, −1,5-3.5; P=0,44). Между группами не было выявлено статистически значимых различий, что свидетельствует об отсутствии болезнь-модифицирующего эффекта у леводопы. 
  • Между 4 и 40 неделями лечения частота прогрессии симптомов, составила 0,04±0,23 в группе раннего старта и 0,06±0,34 в группе отсроченного старта (различие, −0,02; 95% CI, −0,07-0,03). Частота прогрессии между 44 и 80 неделями составила, соответственно, 0,10±0,25 и 0,03±0,28 (различие, 0,07; 90% CI, 0,03-0,10). Таким образом, критерий noninferiority не был достигнут между 44 и 80 неделями терапии. 
  • Что касается безопасности, то частота дискинезии и моторных флуктуаций достоверно не различалась между группами. 

Заключение

У пациентов на ранней стадии болезни Паркинсона леводопа в комбинации с карбидопой не обладает болезнь-модифицирующим эффектом. 

Источник: Constant V.M. Verschuur, Sven R. Suwijn, Judith A. Boel, et al. N Engl J Med 2019; 380:315-324. 

(0)