Актуальность
Вазоконстриктор терлипрессин используется в лечении гепаторенального синдрома 1 типа во многих странах мира, в том числе в Европе и входит в клинические рекомендации.
Методы
Выполнено исследование 3 фазы, целью которого было подтвердить эффективность и безопасность терлипрессина в комбинации с альбумином у взрослых пациентов с гепаторенальным синдромом 1 типа.
Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1 в группу терлипрессина или плацебо на 14 дней. В обеих группах терапия альбумином строго рекомендовалась.
В качестве первичной конечной точки рассматривали обратимость гепаторенального синдрома, определяемую по 2 последующим измерениям уровня сывороточного креатинина (1,5 мг/дл или менее) с интервалом не менее 2 часов или выживаемость на протяжении не менее 10 дней без заместительной почечной терапии.
Результаты
- В исследование рандомизировали 300 пациентов.
- Обратимый гепаторенальный синдром был выявлен у 32% пациентов из группы терлипрессина и у 17% из контрольной группы (P=0,006).
- Анализ вторичных конечных точек показал, что обратимый гепаторенальный синдром, зарегистрированный в течение первых 14 дней, был выявлен у 39% из основной группы и у 18% пациентов из контрольной группы (P<0,001).
- Обратимость гепаторенального синдрома без заместительной почечной терапии к 30 дню имела место у 34% на фоне терлипрессина и у 17% пациентов на фоне плацебо (P=0,001).
- К 90 дню трансплантация печени была выполнена у 23% пациентов, получавших терапию терлипрессином, и у 29% пациентов, получавших плацебо; соответственно 51% и 45% пациентов умерли.
- По данным анализа безопасности наиболее частыми побочными эффектами выступали боль в животе, тошнота, диарея и дыхательная недостаточность.
- 90-дневная смертность, ассоциированная с респираторными заболеваниями, составила 11% в группе терлипрессина и 2% в группе плацебо.
Заключение
Согласно результатам исследования терлипрессин у взрослых пациентов с циррозом и гепаторенальным синдромом превосходит плацебо в улучшении почечной функции, но ассоциирован с серьезными побочными эффектами, включая дыхательную недостаточность.
Источник: Florence Wong, S. Chris Pappas, Michael P. Curry, et al. N Engl J Med 2021; 384:818-828.