- Кишечный микробиом и макроорганизм
- Что происходит с кишечной микрофлорой в эру антибиотиков? Антибиотик-ассоциированная диарея
- Пути нормализации кишечной микрофлоры: пробиотические препараты
Кишечный микробиом и макроорганизм
Кто в доме хозяин? Доминируют микроорганизмы
10% - клетки макроорганизма
90% - микроорганизмы (бактерии простейшие, вирусы)
Более 60 % микрофлоры заселяет ЖКТ
Кишечная микрофлора (микробиота, кишечный микробиом) – отдельный орган, ответственный за метаболические процессы в организме
Содержание микроорганизмов в различных отделах ЖКТ (на 1 мл (г) содержимого)
Микрофлора тонкой кишки
Микрофлора толстой кишки
Симбионтная микрофлора кишечника
Различия состава микрофлоры тонкой и толстой кишки
Переваривание и всасывание
Различия микрофлоры по характеру метаболизма
Короткоцепочечные жирные кислоты
- Вырабатываются микрофлорой в процессе гидролиза углеводов.
- Обеспечивают до 20% ежедневной энергетической потребности организма, в т.ч., трофику эпителия.
- Стимулируют деление эпителиальных клеток и регулируют их созревание (масляная, пропионовая).
- Создают кислую среду в кишечнике и обеспечивают антимикробное действие (молочная, уксусная, пропионовая).
- Регулируют обмен ионов и липидов (молочная, пропионовая).
Антибиотик (C.difficile)-ассоциированная диарея
Определение: Токсины, продуцирующие C.difficile в ЖКТ, вызывают диарею и в тяжелых случаях – псевдомембранозный колит, обычно после приема антибиотиков. Характерна диарея , в ряде случаев кровавая; возможны всплески и острый живот.
Диагноз - обнаружение токсина C.difficile в кале.
Лечение - оральный прием метронидазола или ванкомицина
Эпидемиология, патогенез (I)
C.difficile – наиболее частая причина антибиотик-ассоциированного колита C.difficile – индуцируемая диарея:
- Причина 8% от всех госпитализированных больных
- Причина 20-30% всех случае госпитальной (нозокомиальной) диареи
- Асимптоматические носители инфекции C.difficile (15-70% новорожденных, 3-8% здоровых взрослых лиц)
Что происходит с кишечной микрофлорой в эру антибиотиков?
Эпидемиология, патогенез (II)
Антибиотик-индуцированное изменение флоры ЖКТ
Антибиотики наибольшего риска
- Пенициллины (ампициллин, амоксициллин)
- Цефалоспорины ( в особенности 3 поколения)
- Клиндамицин
C.difficile продуцирует цитотоксин и энтеротоксин
- Главная мишень – толстая кишка
- Секреция жидкости
- Псевдомембраны (дискретные желто-белые наложения)
- Токсический мегаколон (редко!)
Клиника
Начало заболевания в среднем через 5-10 дней после начала приема антибиотиков (разброс: от 1-го дня до 2 месяцев от начала)
Диарея: между мягкой и полуоформленной до частой и водянистой
Ложные позывы
Боль в животе
Осложнения
- Сепсис
- Острый живот
- Реактивный артрит (синдром Рейтера)
Диагноз, лечение
Диагноз:
- Диарея, возникающая в период двух месяцев от начала приема антибиотиков или в первые 72 часа после госпитализации
- Обнаружение токсина в кале
Лечение
- Метронидазол: 250мг 4 р или 500мг 3 р –10 дней при отсутствии эффекта или рецидива
- Повторить метронидазол в течение 21 дня или
- Ванкомицин:125-500 мг 4 раза – 10 дней
Особенности современной инфекции C.difficile
Заболевание наиболее часто регистрируется у амбулаторных пациентов
Наиболее серьезные исходы – при внутрибольничных вспышках
Дополнительно к штаммам, продуцирующим токсины А и В, все чаще выделяют штаммы, продуцирующие бинарный токсин: актин-специфическую АДФ-рибозилтрансферазу
Повышается резистентность к метронидазолу
Длительное (более 6 мес) применение ингибиторов протонной помпы –фактор риска развития C.difficile-ассоциированного колита
C.difficile представляет угрозу для сотрудников медицинских учреждений
Пути нормализации кишечной микрофлоры: пробиотические препараты
Пробиотики
- Пробиотики – заселение кишечника промышленными пробиотическими штаммами
- Lactobacillus
- Bifidumbacterium
- Escherihia coli
- Bacillus
- Saccharomyces boulardii
Микробы основной популяции: Lactobacillus
Общие характеристики:
- главные обитатели тонкой кишки,
- факультативные анаэробы, Грам+,
- выделено 56 видов,
- сахаролитические («молочнокислые»),
- выраженный антагонизм по отношению к условно патогенной флоре,
- выраженная иммуногенность,
- высокая способность к синтезу витаминов группы В, К, F, РР,
- трофика эпителия.
Микробы основной популяции: Lactobacillus
Лечебные культуры :
- L. acidophilus
- L. Plantarum
- L. rhamnosus
- L. сasei
- L. Paraсasei
- L. bulgaricus
- L. reuteri
- L. rhamnosus GG
- L. Salivarius
- L. Fermentum
Микробы основной популяции: Bifidumbacterium
Общие характеристики:
- главные обитатели толстой кишки,
- анаэробы, Грам +,
- выделено 30 видов,
- сахаролитические («молочнокислые»),
- выраженный антагонизм по отношению к условно патогенной флоре,
- выраженная иммуногенность,
- высокая способность к синтезу витаминов группы В, К, F, РР, аминокислот,
- трофика эпителия.
Микробы основной популяции: Bifidumbacterium
Лечебные культуры:
- B. breve
- B. longum
- B. infantis
- B. lactis
- B. bifidum
- B. adolescentis
Микробы, не обитающие в кишечнике человека: Saccharomyces boulardii
- Общие характеристики:
- дрожжевые грибки, не способные колонизировать ж.-к.т.,
- генетическая устойчивость к антибиотикам,
- разрушают энтеротоксины (в частности, Clostridium difficile) и блокируют рецепторы к ним,
- антисекреторное действие,
- выраженное иммуностимулирующее действие.
- Новый препарат на основе S. boulardii (Saccharomyces cerevisiae Hansen CBS 5296): Флорасан А
Пробиотики (I)
Saccharomyces boulardii – 1г/сутки:
- Предотвращает антибиотик-ассоциированную диарею у пациентов, находящихся на искусственном питании через катетер
- Механизм: секреция протеазы, гидролизирующей экзотоксины А и В, выделяемые C.difficile
LGG
- Значительное снижение диареи среди 202 госпитализированных взрослых пациентов
S. boulardii +E.faecium или E.faecium SF68:
Эффективные агенты в профилактике антибиотик-ассоциированной диареи
Пробиотики (II)
E.faecium –1*109 КОЕ/сутки:
- Снижает частоту диареи с 27% до 9%
B.longum - 1*109 КОЕ/сутки:
- Предупреждает эритромицин-ассоциированные нарушения ЖКТ
Сравнительная оценка LGG, Saccharomyces boulardii, L.acidophilus, B.lactis:
- Все пробиотики оказались эффективнее плацебо
ФЛОРАСАН А
«А» : восстановление после Антибиотикотерапии
Источник пробиотических микроорганизмов:
1. Лизат Saccharomyces cerevisiae 0,5 гр.
2. Bifidobacterium longum, не менее 1х109 КОЕ
3. Bifidobacterium bifidum не менее 1х109 КОЕ
4. Lactobacillus rhamnosus не менее 1х109 КОЕ
*Восстановление нарушенных функций желудочно-кишечных тракта и нормализации микрофлоры кишечника у лиц, имеющих острые расстройства стула, при лечении антибактериальными средствами
Флорасан А
1. Профилактика расстройств пищеварения и нарушения микрофлоры в мочеполовой системе:
ПРИМЕНЯТЬ с 1-ого дня курса антибиотиков Дозировка: Взрослым и детям>12 лет по 1 капсуле 2 раза в день
2. Лечение при возникновении диареи и/или вульвовагинита, уретрита и др. на фоне приёма антибактериальных препаратов:
Дозировка: по 1 капсуле 3-4 раза в день, длительность приёма 5-7 дней, затем по 1 капсуле х 2 р/д
Заключение
- Огромная сложность взаимодействий внутри кишечного микробиома, отношений между микробиомом и макроорганизмом
- При антибиотикотерапии нарушается состав микрофлоры
- Перспективно включение в схемы антибиотикотерапии индивидуальных пробиотических препаратов Флорасан А