ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

Антипсихотические препараты во время беременности — влияние на плод и   материнский организм
ПУБЛИКАЦИИ

Антипсихотические препараты во время беременности — влияние на плод и материнский организм

Введение

За последние несколько лет частота применения антипсихотических препаратов во время беременности выросла с 3 на 1000 беременностей в 2001 году до 8 на 1000 в 2007 году [1] Объяснением этому служит увеличение числа беременностей среди женщин с психическими расстройствами и использование атипичных антипсихотиков в лечении биполярных и депрессивных заболеваний. Решение о назначении антипсихотических препаратов во время беременности не является простым решением, однако, известно, что женщины с серьезными аффективными заболеваниями, отказывающиеся от приема препаратов во время беременности, могут подвергать опасности себя и не иметь способности заботиться о своих детях после родов [2]. При этом существует не там много данных о назначении антипсихотиков во время беременности, особенно препаратов второго поколения (атипичных).

Исследования случай-контроль, опубликованные клинические случаи, небольшие когортные исследования подтверждают, что прием антипсихотических препаратов во время беременности вряд ли ассоциирован с развитием врожденных аномалий, но может повышать риск преждевременных родов, приводить к низкому весу ребенка и неонатальному синдрому отмены [3]. Однако в большинстве работ речь идет о типичных антипсихотиках, которые сейчас используют все реже и реже. Атипичные антипсихотики начали применять в клинической практике с 1990 годов, тогда же стали появляться сообщения о повышении риска развития на их фоне метаболического синдрома и венозных тромбоэмболий. При этом число исследований, в которых изучалась безопасность использования этой группы препаратов во время беременности, очень небольшое.

Целью настоящего анализа было оценить последствия от применения антипсихотических препаратов во время гестационного периода.

Материалы и методы
В популяционное когортное исследование, проводимое в Онтарио (Канада) были включены женщины, которые были госпитализированы в акушерские отделения для родоразрешения между 1 апреля 2003 года и 31 декабря 2012 года. В анализ включали женщин, которые родили живых или мертворожденных. У включенных в анализ оценивали назначение лекарственных препаратов в течение 180 дней до беременности, во время гестации и 180 дней после родов. Воздействие антипсихотических препаратов оценивали при наличии как минимум двух следующих друг за другом назначений одного и того же препарата. При этом были выбраны 2 группы сравнения — в первой антипсихотические препараты назначались, во второй — нет.

Основными материнскими конечными точками исследования являлись: развитие гестационного сахарного диабета, артериальной гипертензии беременных, преэклампсии, эклампсии, венозной тромбоэмболии во время беременности, госпитализации для родоразрешения и 42 дней после родов. Основными перинатальными исходами считали: преждевременные роды <37 недели гестации и очень низкий вес новорождённых.

Результаты

В анализ были включены 52 615 беременностей, из них во время 1323 назначали антипсихотики (одно назначение было сделано в первом или втором триместре беременности). Для последующего сравнительного анализа была отобрана 1021 женщина, получавшая антипсихотические препараты. Примерно 90% из них назначали атипичные антипсихотики (556 — кветиапин, 166 - оланзапин и 112 — рисперидон). Женщины, которым назначали антипсихотические препараты, были старше и имели больше сопутствующих заболеваний перед включением в анализ. У них было отмечено большее число визитов ко врачу во время беременности, была выше необходимость в антенатальной консультации акушеров-гинекологов. Примерно 88% женщин из антипсихотической группы, по сравнению с 27% из контрольной, — имели назначения антипсихотических препаратов в течение года до начала исследования. Исходы терапии У женщин, получавших антипсихотики по сравнению с контрольной группой, реже диагностировался гестационный сахарный диабет (7.7% по сравнению с 6.2%), гипертензии во время беременности, преэклампсии и экслампсии (5.2% по сравнению с 3.5%), но не венозные тромбоэмболии. Неблагоприятные перинатальные исходы чаще диагностировались у женщин, которым назначались антипсихотики — преждевременные роды (14.8% vs 10.3%) и низкий вес новорожденных (3.7% vs 2.6%). У женщин, получавших антипсихотические препараты, была выше частота отслойки плаценты, родовозбуждения, выполнения операций кесарева сечения и оперативных вагинальных родов, повторных госпитализаций в стационар. Также у них был выше риск преждевременных родов <32 недели гестации (относительный риск 1.61 (95% CI 1.19-2.16)), внутрижелудочковых кровотечений у плода (2.84 (1.53-5.27)), судорог у новорожденных (4.30 (2.22-8.33)), сепсиса у новорожденных (2.26 (1.53-3.32)) и особенно неонатального адаптационного синдрома (7.06 (5.91-8.45)).

Источник: Simone N Vigod, Tara Gomes, Andrew S Wilton, Valerie H Taylor, Joel G Ray .Antipsychotic drug use in pregnancy: high dimensional, propensity matched, population based cohort study. BMJ 2015; 350. Литература 1. Toh S, Li Q, Cheetham TC, et al. Prevalence and trends in the use of antipsychotic medications during pregnancy in the US, 2001-2007: a population-based study of 585,615 deliveries. Arch Womens Ment Health2013;16:149-57. 2. Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, et al. Risk of recurrence in women with bipolar disorder during pregnancy: prospective study of mood stabilizer discontinuation. Am J Psychiatry2007;164:1817-24; quiz 923. 3. Gentile S. Antipsychotic therapy during early and late pregnancy. A systematic review. Schizophr Bull2010;36:518-44.

Подготовила: Евсютина Ю.В.

(0)