Введение
За последние несколько лет частота применения антипсихотических препаратов во время
беременности выросла с 3 на 1000 беременностей в 2001 году до 8 на 1000 в 2007 году [1]
Объяснением этому служит увеличение числа беременностей среди женщин с
психическими расстройствами и использование атипичных антипсихотиков в лечении
биполярных и депрессивных заболеваний.
Решение о назначении антипсихотических препаратов во время беременности не является
простым решением, однако, известно, что женщины с серьезными аффективными
заболеваниями, отказывающиеся от приема препаратов во время беременности, могут
подвергать опасности себя и не иметь способности заботиться о своих детях после родов
[2]. При этом существует не там много данных о назначении антипсихотиков во время
беременности, особенно препаратов второго поколения (атипичных).
Исследования случай-контроль, опубликованные клинические случаи, небольшие
когортные исследования подтверждают, что прием антипсихотических препаратов во
время беременности вряд ли ассоциирован с развитием врожденных аномалий, но может
повышать риск преждевременных родов, приводить к низкому весу ребенка и
неонатальному синдрому отмены [3]. Однако в большинстве работ речь идет о типичных
антипсихотиках, которые сейчас используют все реже и реже. Атипичные антипсихотики
начали применять в клинической практике с 1990 годов, тогда же стали появляться
сообщения о повышении риска развития на их фоне метаболического синдрома и
венозных тромбоэмболий. При этом число исследований, в которых изучалась
безопасность использования этой группы препаратов во время беременности, очень
небольшое.
Целью настоящего анализа было оценить последствия от применения антипсихотических
препаратов во время гестационного периода.
Материалы и методы
В популяционное когортное исследование, проводимое в Онтарио (Канада) были
включены женщины, которые были госпитализированы в акушерские отделения для
родоразрешения между 1 апреля 2003 года и 31 декабря 2012 года. В анализ включали
женщин, которые родили живых или мертворожденных. У включенных в анализ
оценивали назначение лекарственных препаратов в течение 180 дней до беременности, во
время гестации и 180 дней после родов.
Воздействие антипсихотических препаратов оценивали при наличии как минимум двух
следующих друг за другом назначений одного и того же препарата. При этом были
выбраны 2 группы сравнения — в первой антипсихотические препараты назначались, во
второй — нет.
Основными материнскими конечными точками исследования являлись: развитие
гестационного сахарного диабета, артериальной гипертензии беременных, преэклампсии,
эклампсии, венозной тромбоэмболии во время беременности, госпитализации для
родоразрешения и 42 дней после родов.
Основными перинатальными исходами считали: преждевременные роды <37 недели
гестации и очень низкий вес новорождённых.
Результаты
В анализ были включены 52 615 беременностей, из них во время 1323 назначали
антипсихотики (одно назначение было сделано в первом или втором триместре
беременности).
Для последующего сравнительного анализа была отобрана 1021 женщина, получавшая
антипсихотические препараты. Примерно 90% из них назначали атипичные
антипсихотики (556 — кветиапин, 166 - оланзапин и 112 — рисперидон).
Женщины, которым назначали антипсихотические препараты, были старше и имели
больше сопутствующих заболеваний перед включением в анализ. У них было отмечено
большее число визитов ко врачу во время беременности, была выше необходимость в
антенатальной консультации акушеров-гинекологов. Примерно 88% женщин из
антипсихотической группы, по сравнению с 27% из контрольной, — имели назначения
антипсихотических препаратов в течение года до начала исследования.
Исходы терапии
У женщин, получавших антипсихотики по сравнению с контрольной группой, реже
диагностировался гестационный сахарный диабет (7.7% по сравнению с 6.2%),
гипертензии во время беременности, преэклампсии и экслампсии (5.2% по сравнению с
3.5%), но не венозные тромбоэмболии.
Неблагоприятные перинатальные исходы чаще диагностировались у женщин, которым
назначались антипсихотики — преждевременные роды (14.8% vs 10.3%) и низкий вес
новорожденных (3.7% vs 2.6%).
У женщин, получавших антипсихотические препараты, была выше частота отслойки
плаценты, родовозбуждения, выполнения операций кесарева сечения и оперативных
вагинальных родов, повторных госпитализаций в стационар.
Также у них был выше риск преждевременных родов <32 недели гестации
(относительный риск 1.61 (95% CI 1.19-2.16)), внутрижелудочковых кровотечений у плода
(2.84 (1.53-5.27)), судорог у новорожденных (4.30 (2.22-8.33)), сепсиса у новорожденных
(2.26 (1.53-3.32)) и особенно неонатального адаптационного синдрома (7.06 (5.91-8.45)).
Источник: Simone N Vigod, Tara Gomes, Andrew S Wilton, Valerie H Taylor, Joel G Ray
.Antipsychotic drug use in pregnancy: high dimensional, propensity matched, population
based cohort study. BMJ 2015; 350.
Литература
1. Toh S, Li Q, Cheetham TC, et al. Prevalence and trends in the use of antipsychotic
medications during pregnancy in the US, 2001-2007: a population-based study of
585,615 deliveries. Arch Womens Ment Health2013;16:149-57.
2. Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, et al. Risk of recurrence in women with
bipolar disorder during pregnancy: prospective study of mood stabilizer discontinuation.
Am J Psychiatry2007;164:1817-24; quiz 923.
3. Gentile S. Antipsychotic therapy during early and late pregnancy. A systematic review.
Schizophr Bull2010;36:518-44.
Подготовила: Евсютина Ю.В.