ИНТЕРНИСТ

Всероссийская образовательная
интернет-программа для врачей

Безопасность дабигатрана, акцент на ЖКТ
ПУБЛИКАЦИИ

Безопасность дабигатрана, акцент на ЖКТ

Посмотреть видео

Коллеги, давайте поговорим о безопасности дабигатрана. Хотим поделиться с Вами важными данными о частоте желудочно-кишечных побочных эффектов. 

Результаты клинических исследований и отдельных наблюдений подтверждают достоверное повышение частоты боли в животе, язвенных и эрозивных поражений желудка, геморрагического гастрита и желудочно-кишечных кровотечений на фоне дабигатрана. 

Мы хорошо знаем, что лица получающие антикоагулянты, это часто пожилые пациенты, это больные, имеющие сопутствующее поражение почек, это пациенты, принимающие НПВП или аспирин. Только задумайтесь, перед нами доказанные факторы повышенного риска кровотечений. 

И если таким больным Вы планируете назначить дабигатран, то обратите внимание на следующие факты.

  • частота серьезных желудочно-кишечных кровотечений на фоне дабигатрана составляет 1,59% в год
  • риск серьезных желудочно-кишечных кровотечений выше, чем при назначении варфарина. Это было доказано в исследовании, включавшем более 135 тысяч больных в возрасте 65 лет и старше.

И да, не забывайте, что дабигатран, как и другие антикоагулянты, также приводит к повышению риска внутричерепных кровотечений 

Источник: https://www.drugwatch.com/pradaxa/side-effects/

Комментарий компании-производителя

Комментарий «Берингер Ингельхайм» к публикации, размещенной на сайте Интернист, где акцентировано внимание на нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта, в частности на увеличение риска ЖК кровотечений:


В материале упоминаются неопределенные исследования, которые «доказали» увеличение уровня серьёзных ЖК кровотечений при применении дабигатрана и встречаются с частотой 1,59% в год, и также обращается внимание на больший риск ЖК кровотечений в сравнении с варфарином, обращаясь к другому исследованию, включавшему более 135 тысяч человек. 


В первую очередь, ресурс, на который ссылаются в материале, а именно веб-сайт https://www.drugwatch.com, представляет собой по сути организацию по защите прав потребителей, объединяющую в первую очередь специалистов в области юриспруденции и медицины. Он не является научным ресурсом, не проходит научное рецензирование и потому не может рассматриваться в качестве надежного источника научной информации. 

 
Во вторую очередь, в данном материале не отражена информация, которая крайне значима для формирования корректного понимания специалистами здравоохранения профиля безопасности препарата Прадакса. 


В отношении диспептических явлений у пациентов, получающих дабигатран, следует отметить, что их частота в исследовании RE-LY была низкой, не зависела от дозы и в 90% случаев была либо слабой, либо умеренной выраженности [24]. При этом диспептические явления у пациентов, получающих дабигатран, легко могут быть купированы или предотвращены с помощью простых мероприятий, таких как прием препарата во время еды, либо прием антацидов, ингибиторов протонной помпы или H2 блокаторов, или если запить дозу дабигатрана полным стаканом воды [25]. Повреждающего действия дабигатрана на слизистую оболочку желудка в клинических исследованиях препарата не продемонстрировано, а развитие желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших препарат, во многих случаях обусловлено наличием сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта [24, 26; 27] 


Во-вторых, в материале не представлена важная информация в отношении рисков желудочно-кишечных кровотечений. Действительно, согласно данным исследования RE-LY [19] частота больших желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших дабигатран 150 мг 2 раза в сутки, выше, чем на варфарине. Однако, частота больших желудочно-кишечных кровотечений у пациентов, получавших дабигатран 110 мг 2 раза в сутки была сопоставима с варфарином. Важно понимать, что в исследовании RE-LY назначение дозы дабигатрана производилось с помощью рандомизации, независимо от клинического портрета пациентов. В то же время в клинической практике выбор дозы дабигатрана в соответствии с инструкцией осуществляется на основании клинических характеристика пациента (таких как возраст, функция почек, сопутствующая терапия). Дополнительный анализ исследования RE-LY, выполненный профессором G. Lip с соавторами [23] показал, что в популяции пациентов RE-LY, которые получали ту дозировку препарата, которая была бы им назначена в соответствии с действующей инструкцией, частота больших желудочно-кишечных кровотечений статистически значимо не отличается от группы пациентов, получавших варфарин.  


Следует заметить, что источник, на который ссылаются в материале, размещенном на сайте internist.ru, основывается на данных, полученных в популяции пациентов США [6], где режим дозирования препарата радикально отличается от принципов дозирования в Европе и Российской Федерации. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению препарата Прадакса в США все пациенты с клиренсом креатинина более 30 мл/мин получают дозу препарата более 150 мг 2 раза в сутки независимо от их клинических характеристик. Доза дабигатрана 110 мг 2 раза в сутки в США не зарегистрирована для профилактики инсульта у пациентов с ФП. Таким образом, более высокий риск больших желудочно-кишечных кровотечений в популяции пациентов США, соответствует результату исследования RE-LY. Однако при переносе этого результата на популяцию пациентов Европы или России следует учитывать, что в этих странах выбор дозы осуществляется в соответствии с клиническими характеристиками, приведенными выше, и, соответственно, следует ожидать, что влияние дабигатрана на риски больших желудочно-кишечных кровотечений в популяции пациентов с ФП, проживающих в Европе и в России будет отличаться от продемонстрированного в популяции пациентов США. 


Авторы материала также говорят о повышении риска внутричерепных кровотечений у пациентов, получающих дабигатран. Действительно, частота внутричерепных кровотечений у пациентов, получающих антикоагулянты, повышена в сравнении с плацебо. Однако для полноценного понимания профиля безопасности препарата Прадакса крайне важно знать, что в исследовании RE-LY дабигатран в обеих дозировках продемонстрировал статистически значимо (р<0,001) меньшую частоту внутричерепных кровотечений в сравнении с варфарином [18,19], и снижение внутричерепных кровотечений на 72% [28]. 

В заключении следует отметить, что многочисленные исследования реальной практики, в которых в общей сложности была выполнена оценка более 550000 пациентов, стабильно демонстрируют, что дабигатран обладает лучшим или по крайней мере аналогичным профилем безопасности по сравнению с АВК с точки зрения больших кровотечений. В 71% данных исследований большие кровотечения на фоне дабигатрана встречались достоверно реже по сравнению с АВК, что соответствует результатам исследования RE-LY и является важным свидетельством благоприятного профиля безопасности дабигатрана.


Валерий Резников, медицинский советник «Берингер Ингельхайм»


Литература:
  1. Adeboyeje G et al. J Manag Care Spec Pharm 2017;23:968–78; 
  2. Amin A et al. Curr Med Res Opin 2017;33:1595–604; 
  3. Chan YH et al. Stroke 2016;47:441–9; 
  4. Chan YH et al. J Am Coll Cardiol 2016;68:1389–401;
  5. Cottin Y et al. Poster presented at ESC 2017. Abstract P4021; available at  http://congress365.escardio.org/Presentation/157241?_ga=2.255436808.1807303063.1515593168-202105691,...; accessed February 2018; 
  6. Graham DJ et al. Circulation 2015;131:157–64; 
  7. Halvorsen S et al. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2017;3:28–36; 
  8. Hernandez I et al. Am J Cardiol 2017;120:1813–9; 
  9. Hohnloser SH et al. Clin Res Cardiol 2017;106:618–28; 
  10. Larsen TB et al. Am J Med 2014;127:650–6; 
  11. Larsen TB et al. BMJ 2016;353:i3189
  12. Lip GYH et al. JAMA Cardiol 2017;2:872–81;
  13. Lip GYH et al. Thromb Haemost 2016;116:975–86; 
  14. Nielsen PB et al. BMJ 2017;356:j510;
  15. Seeger JD et al. Thromb Haemost 2015;114:1277–89; 
  16. Villines TC et al. Thromb Haemost 2015;114:1290–8;
  17. Yao X et al. J Am Heart Assoc 2016;5:e003725
  18. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2010;363:1875–6; 
  19. Connolly SJ et al. N Engl J Med 2014;371:1464–5;
  20. Villines T et al. Thromb Haemost 2015; 114: 1290–1298
  21. Seeger JD et al. Poster presented at AHA 2015
  22. Seeger JD et al. Thromb Haemost 2015;114:1277–89
  23. G. Lip et al; Thromb Haemost 2014; 111: 933–942
  24. Bytzer P et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2013;11:246–52
  25. Nieuwlaat R et al. ESC 2013
  26. Баранова Е.И. с соавторами, Российский кардиологический журнал, 2017, том 22 №10, стр 124-132
  27. Clemens A et al; Ann Med. 2014 Dec;46(8):672-8
  28. Lip et al. Thromb Haemost 2014; 111: 933–942
(0)