PD-1 (белок программируемой гибели клеток) является мембранным белком, который играет важную роль в клеточной дифференцировке иммунных клеток. Препараты, подавляющие данный белок, образно говоря, выводят из строя молекулярный щит, который опухоли образуют, чтобы блокировать атаки иммунной системы.
Пневмонит, ассоциированный с использованием ингибиторов белка PD-1 – редкое, но серьезное и потенциально жизнеугрожающее нежелательное лекарственное явление. Однако существует мало данных о частоте его развития на фоне различных схем терапии и при различных типах опухолей.
Материалы и методы
Для проведения систематического обзора и мета-анализа были отобраны 20 клинических исследований, в которых шла речь о применении ниволумаба и пембролизумаба у больных меланомой, немелкоклеточным раком легкого и раком почки.
Основной точкой анализа являлась частота пневмонита любой степени тяжести и 3 или выше степени тяжести, а также смертность, ассоциированная с развитием пневмонита.
Результаты
Из 20 исследований в 12 шла речь о пациентах с меланомой, в 5 – с немелкоклеточным раком легкого и в 3 с раком почки (всего 4496 больных).
Общая частота развития пневмонита на фоне монотерапии ингибитором PD-1 составила 2.7% (95% CI, 1.9%-3.6%) для всех степеней тяжести и 0.8% (95% CI, 0.4%-1.2%) для степени 3 и выше. Частота развития пневмонита любой степени тяжести была выше у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и почечным раком (4.1% vs 1.6%), в сравнении с пациентами с меланомой. Было выявлено 4 смерти, ассоциированные с пневмонитом у пациентов с немелкоклеточным раком легкого на фоне монотерапии.
Анализ показал, что пневмонит любой степени тяжести чаще возникал у пациентов с меланомой, получавших комбинированную терапию, по сравнению с больными, в лечении которых применяли один препарат (6.6% vs 1.6%; P<0.001), также, как и пневмонит 3 степени тяжести или выше (1.5% vs 0.2%; P=0.001). На фоне комбинированной терапии был зафиксирован 1 летальный исход, связанный с пневмонитом.
Мультивариантный анализ продемонстрировал, что риск развития пневмонита достоверно выше у больных немелкоклеточным раком легкого (все степени тяжести, OR, 1.43; 95% CI, 1.08-1.89; P=0.005; степень тяжести 3 и выше, OR, 2.85; 95% CI, 1.60-5.08; P<0.001) и пациентов с раком почки (любая степень тяжести, OR, 1.59; 95% CI, 1.32-1.92; P<0.001), по сравнению с больными меланомой. Комбинированная терапия была ассоциирована со значительно более высоким риском развития как пневмонита любой степени (OR, 2.04; 95% CI, 1.69-2.50; P<0.001), так и ≥3 степени (OR, 2.86; 95% CI, 1.79- 4.35; P<0.001).
Заключение
Частота развития пневмонита на фоне ингибиторов PD-1 выше у больных раком почки и немелкоклеточным раком легкого и на фоне комбинированной терапии.
Источник: Mizuki Nishino, Anita Giobbie-Hurder, Hiroto Hatabu, Nikhil H. Ramaiya, F. Stephen Hodi. Incidence of Programmed Cell Death 1 Inhibitor–Related Pneumonitis in Patients with Advanced Cancer. ASystematic Review and Meta-analysis. JAMAOncol. August 18, 2016.