Достаточно ли назначения ингибиторов протонной помпы для защиты слизистой желудка при двойной антитромбоцитарной терапии?

Известно, что двойная антитробоцитарная терапия может повышать риск повреждения слизистой желудка и приводить к таким осложнениям, как кровотечение (Berger P. et al.). С целью уменьшения риска побочных явлений у больных, которым усиленная антитробоцитарная терапия строго необходима, обычно назначаются ингибиторы протонной помпы (ИПП), блокирующие секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка. Эффективность ИПП при обычной антитромбоцитарной терапии хорошо изучена, однако на сегодня собрано мало данных относительно их защитных свойств при двойной терапии. Наиболее распространенной комбинацией антитромбоцитарных препаратов является клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК). Учеными из Национального медицинского университета г. Винница, Украина, проведено исследование с целью выяснения гастропротективных свойств ИПП при указанной комбинации препаратов.

Методы

Исследование было проведено на 30 белых крысах мужского пола. Группа 1 получала клопидогрел 6.8 мг/кг массы тела (что с пересчетом соответствовало 75 мг для взрослого человека) и АСК 6.8 мг/кг массы тела (что с пересчетом соответствовало 75 мг для взрослого человека), группа 2 - клопидогрел 6.8 мг/кг массы тела и АСК 6.8 мг/кг массы тела в сочетании с пантопрозолом 3.6 мг/кг массы тела (что с пересчетом соответствовало 40 мг для взрослого человека). Препараты назначались 1 раз в день с введением их зондом внутрь желудка. Через 14 день у животных произведена оценка состояния слизистой желудка для установления степени ее повреждения. Животные умерщвлены, при вскрытии желудок извлечен и выполнена гомогенизация слизистой для определения в ней фосфолипидов как протективных элементов и малондиальдегида (МДА), маркера оксидативного стресса и предсказателя деструкции слизистой.

Результаты

Уровень МДА в слизистой желудка в группе 1 был значительно выше в сравнении с контролем (8.73+/- 0.43 нмоль/мг vs. 6.26+/-0.42 нмоль/мг) (р<0.01), а уровень фосфолипидов существенно ниже (57.96+/- 6.03 мкг/мг vs. 77.06+/-6.61 мкг/мг). Во второй группе уровень МДА практически не отличался от контрольной (6.84+/- 0.34 мкг/мг vs. 6.26+/-0.42 нмоль/мг) (р>0.05). В то же время отмечалось снижение уровня фосфоипидов в группе 2 (45.19+/- 3.83 мкг/мг vs. 77.06+/-6.61 мкг/мг). То есть, в группе 2 в измельченной слизистой желудка был меньше, чем в первой (6.84+/- 0.34 мкг/мг vs.8.73+/- 0.43 нмоль/мг) (р<0.01). Уровни фосфолипидов были низкими в обеих группах. (р>0.05).

Заключение

Исследование продемонстрировало, что при приеме двойной антитромбоцитарной терапии наблюдается повреждение слизистой желудка у крыс. Добавление к терапии пантопразола частично восполняет защитные свойства слизистой, следовательно, имеет место уменьшение риска кровотечения и других неблагоприятных эффектов, но не его полное исчезновение. Полученные данные призваны помочь в разработке дальнейших терапевтических схем у больных, которым необходима усиленная антитробоцитарная терапия.

Источник:

1. I. Paliy et al. Does proton pump inhibitors are sufficient for gastroprotection during antiplatlet therapy with clopidogrel and acetylsalicylic acid? UEG Journal 2013.
2. Berger PB, Bhatt DL et al. Bleeding complications with dual antiplatelet therapy among patients with stable vascular disease or risk factors for vascular disease: results from the Clopidogrel for High Atherothrombotic Risk and Ischemic Stabilization, Management, and Avoidance (CHARISMA) trial. Circulation. 2010 Jun 15;121(23):2575-83
3. Osório J. et al. Antiplatelet therapy: Long-term dual antiplatelet therapy and bleeding in stable patients-insights from CHARISMA. Nat Rev Cardiol. 2010 Sep;7(9):478.