ИНТЕРНИСТ

Национальное общество усовершенствования
врачей им. С.П. Боткина

Дупилумаб в лечении хронического синусита и назального полипоза
ПУБЛИКАЦИИ

Дупилумаб в лечении хронического синусита и назального полипоза

Дупилумаб  -моноклональное антитело к α-субъединице ИЛ-4-рецептора, блокирующей сигнальныепути интерлейкинов 4 и 13 -  ранеепродемонстрировал свою эффективность в лечении бронхиальной астмы иатопического дерматита.

Целью настоящего исследования было оценить эффективностьдупилумаба у пациентов с хроническим синуситом и назальным полипозом.

Дизайн исследования

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемоеисследование проводилось в 13 штатах США и европейских странах с августа 2013по август 2014 года и включало 60 взрослых пациентов, рефрактерных кинтраназальным кортикостероидам. 

Пациенты были рандомизированы в 2 группы по 30 человек: впервой группе назначали подкожно дупилумаб сначала в дозе 600 мг и затем 300 мгв неделю, во второй группе – плацебо + мометазона фуроат в виде назальногоспрея на 16 недель.

Первичной конечной точкой являлось изменение суммы баллов поэндоскопической шкале полипов (0-8 баллов; чем больше баллов – тем хуже статусзаболевания) на 16 неделе. В качестве вторичных конечных точек были выбраны:сумма баллов по шкале Lund-Mackay по результатам проведенной КТ (0-24 балла),сумма баллов по шкале оценки качества жизни SinoNasal Outcome Test (0-100баллов; чем выше сумма баллов – тем хуже качество жизни), качество обоняния,оцениваемое по шкале University of Pennsylvania Smell Identification Test (0-40баллов; чем выше балл, тем лучше статус заболевания).

Результаты

Средний возраст включенных в анализ составил 48.4±9.4 лет.

Среднее изменение суммы баллов по шкале назальных полиповсоставило −0.3 (95% CI, −1.0-0.4) в группе плацебо и −1.9 (95% CI, −2.5 to−1.2) в группе дупилумаба  (среднееразличие, −1.6 [95% CI, −2.4 - −0.7]; P <0.001).

Среднее различие между группами  по шкале КТ Lund-Mackay составило −8.8 (95% CI,−11.1 - −6.6; P <0.001). Статистически значимые различия были получены и пошкале качества жизни  (−18.1 [95% CI,−25.6 - −10.6]; P< 0.001) и качеству обоняния (14.8 [95% CI, 10.9-18.7]; P <0 .001).

Наиболее часто диагностируемыми побочными эффектами висследовании являлись: назофарингит (33% в группе плацебо vs 47% в группедупилумаба), инфекции в месте инъекции (7% vs 40%, соответственно) и головнаяболь (17% vs 20%, соответственно).

Заключение

Среди пациентов с симптоматическим хроническим синуситом иназальным полипозом, рефрактерным  кинтраназальным кортикостероидам, добавление дупилумаба к спрею мометазона фуроатапо сравнению с использованием только спрея мометазона, достоверно снижаеттяжесть заболевания. 

Источник: Claus Bachert,  Leda Mannent, Robert M. Naclerio,  Joaquim Mullol,  Berrylin J. Ferguson, Philippe Gevaert,  Peter Hellings,  Lixia Jiao,  Lin Wang, Robert R. Evans,  Gianluca Pirozzi,  Neil M. Graham, Brian Swanson,  Jennifer D. Hamilton,  Allen Radin, Namita A. Gandhi,  Neil Stahl,  George D. Yancopoulos, E. Rand Sutherland.  Effect ofSubcutaneous Dupilumab on Nasal Polyp Burden in Patients With Chronic Sinusitisand Nasal Polyposis. JAMA. 2016;315(5):469-479. 

(0)