Цель: Оценить эффективность однократного интравитреального введения rAAV2/2-ND4 пациентам, потерявшим зрение вследствие наследственной оптической невропатии Лебера (LHON).
Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое мультицентровое исследование 3 фазы.
Материалы: В исследование были включены пациенты с мутацией митохондриальной ДНК m.11778G>A и потерявшие зрение на один или оба глаза менее 6 месяцев назад. Правые глаза каждого пациента были распределены случайным образом на две группы в соотношении 1:1. Первая группа получала терапию rAAV2/2-ND4 (единичная инъекция 9 × 1010 вирусных единиц на 90 μl), вторая – пустышку. Левые глаза получали лечение независимо от правых. Основным методом оценки результата являлась разница в изменении лучшей корригированной остроты зрения (ЛКОЗ) между первой и второй группой с момента начала исследования до 48 недели. Другие способы оценки результатов включали в себя уровень контрастной чувствительности, периметрия Хамфри, состояние сетчатки и уровень жизни. Период наблюдения занял 96 недель.
Результаты: В эффективный анализ было включено 38 субъектов. Средний возраст составил 36,8 лет, 82% имели мужской пол. Средняя продолжительность периода потери зрения составила 3,6 месяцев и 3,9 месяцев в первой и второй группах соответственно. Среднее значение логарифма минимального угла разрешения (logMAR) ЛКОЗ (стандартное отклонение) составил 1.31 (0.52) в первой группе и 1.26 (0.62) во второй с отклонением от −0.20 до 2.51. К 48 неделе разница в начальном значении ЛКОЗ между двумя группами составило was −0.01 logMAR (P = 0.89); к концу исследования: −0.3 logMAR (15-букв), различий обнаружено не было. Среднее значение ЛКОЗ в обеих группах, низкое на начальном этапе, достигло худших значений к 24 неделе с последующим выходом на плато до 48 недели, после которой наступило улучшение до +10 и +9 по эквиваленту букв для лечения диабетической ретинопатии в первой и второй группах соответственно.
Выводы: К 96 неделе после унилатеральной инъекции rAAV2/2-ND4 субъекты с мутацией m.11778G>A, получавшие терапию менее чем 6 месяцев после потери зрения, достигли сравнительно хороших зрительных результатов в глазах получивших и не получивших терапию.
Источник: https://www.aaojournal.org/article/S0161-6420(20)31187-8/fulltext