Актуальность
Атогепант – низкомолекулярный пероральный антагонист рецептора нейропептида, кодируемого геном кальцитонина (CGRP), который активно изучается в лечении мигрени.
Совсем недавно стали известны результаты исследования фазы 2b/3, где оценивались эффективность, безопасность и переносимость препарата в профилактике мигрени.
Дизайн исследования
В двойное слепое исследование включили пациентов в возрасте 18-75 лет с мигренью длительностью ≥1 года и 4-14 днями мигрени в месяц.
Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1:2:2:1:1 в группу плацебо, атогепант 10 мг 1 раз в день, атогепант 30 мг 1 раз в день, атогепант 60 мг 1 раз в день, атогепант 30 мг 2 раза в день и атогепант 60 мг 2 раза в день.
Исследование проводилось в 78 академических и частных клиниках США.
В качестве первичной конечной точки эффективности рассматривали изменение числа дней в месяце с приступами мигрени через 12 недель терапии. Первичной конечной точкой безопасности являлась частота нежелательных явлений и переносимость терапии.
Результаты
- В исследование, проводимое с 2016 по 2018 год, включили 825 пациентов.
- 87% пациентов были женщинами. Средняя длительность заболевания составила 17,5 лет. 28% пациентов ранее уже получали профилактическую терапию мигрени.
- Анализ первичной конечной точки эффективности проводили у 795 пациентов.
- Через 12 недель терапии отмечалось достоверное снижение числа дней с мигренью на фоне всех доз атогепанта, в сравнении с плацебо: атогепант 10 мг/день −4,0 (±0,3; p=0,024), 30 мг/день −3,8 (±0,2; p=0,039), 60 мг/день −3,6 (±0,2; p=0,039), 30 мг/2 раза в день −4,2 (±0,4; p=0,0034) и 60 мг/2 раза в день −4,1 (±0,3; p=0,0031); плацебо −2,9 (±0·2).
- Анализ безопасности показал, что самыми частыми нежелательными лекарственными явлениями были тошнота (от 5% [5/93] для атогепанта 10 мг/день до 12% [22/186] на фоне 60 мг в день vs. 5% [9/186] в группе плацебо) и слабость (1% [1/93] для 10 мг/день атогепанта до 10% [9/91] for 60 мг/2 раза в день vs. 3% [6/186] для плацебо).
- Общая частота побочных эффектов варьировала от 18% для 10 мг/день исследуемого препарата до 26% для 60 мг/2 раза в день атогепанта, по сравнению с 16% в группе плацебо.
- Серьезные нежелательные явления возникли у 2 пациентов из группы плацебо, у 2 пациентов, получавших 30 мг/2 раза в день, у 2 пациентов, получавших 60 мг 1 раз в день и у одного пациента из группы 10 мг/день атогепанта. Все серьезные нежелательные явления не были связаны с терапией.
- Побочные эффекты, которые потребовали отмены терапии, произошли у 5% из группы атогепанта и у 3% пациентов из контрольной группы.
Заключение
Таким образом, атогепант в любой дозе приводит к достоверному снижению количества дней мигрени на протяжении 12 месяцев терапии. Препарат хорошо переносим.
Источник: Peter J Goadsby, David W Dodick, Jessica Ailani, et al. Safety, tolerability, and efficacy of orally administered atogepant for the prevention of episodic migraine in adults: a double-blind, randomised phase 2b/3 trial. The Lancet Neurology. September, 2020.