Цель: Провести фенотипическое профилирование специфичных для HBV CD8 T-клеток и установить возможно ли прогнозирование их восприимчивости к функциональному восстановлению.
Дизайн: Экспериментальное исследование.
Методы: Был проведен анализ декстрамерных HBV+CD8 Т-клеток ex vivo на коэкспрессию контрольных точек/маркеров дифференцировки, факторов транскрипции и цитокинов. Клетки были получены от 35 пациентов с HLA-A2+хроническим гепатитом В (CHB) и от 29 контрольных HBsAg-негативных пациентов с CHB, сероконверсия которых произошла после терапии аналогами нуклеозидов/нуклеотидов NUC или спонтанно. Выработка цитокинов также оценивалась в культурах Т-клеток, стимулированных пептидом HBV, в присутствии или в отсутствие антиоксидантов, полифенолов, ингибиторов PD-1/PD-L1 и агонистов TLR-8. Влияние на HBV-специфические ответы дополнительно подтверждалось на 24 HLA-A2-отрицательных пациента с CHB.
Результаты: Сильно истощенные HBV-специфические субпопуляции Т-клеток CD8 с высокой экспрессией ингибирующих рецепторов, таких как PD-1, TOX и CD39, были выявлены только в подгруппе пациентов с хронической виремией. При этом у части пациентов с хронической виремией HBV также наблюдалось значительное преобладание функционально более эффективных HBV-специфических субпопуляций CD8 T-клеток с более низкой экспрессией коингибиторных молекул и лучшим ответом на иммуномодуляцию in vitro, обычно обнаруживаемое после разрешения инфекции. Важно отметить, что та же подгруппа пациентов, которые более эффективно реагировали на иммуномодуляцию in vitro, идентифицированную с помощью HBV-специфического анализа Т-клеток CD8, также была идентифицирована путем окрашивания всех Т-клеток CD8 с помощью PD-1, TOX, CD127 и Bcl-2.
Выводы: Возможность различать когорты пациентов с различной способностью реагировать на иммуномодулирующие соединения in vitro путем простого анализа профиля фенотипического истощения CD8 Т-клеток подчеркивает необходимость дальнейшей оценки его клинической ценности.
Источник: gut.bmj/content/early/2023/01/29/gutjnl-2022-327202