ИНТЕРНИСТ

Общественная Система
усовершенствования врачей

Генетическое исследование помогает в прогнозировании НАЖБП
ПУБЛИКАЦИИ

Генетическое исследование помогает в прогнозировании НАЖБП

Актуальность 

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) может прогрессировать в фиброз и цирроз и приводить к терминальной печёночной недостаточности. При этом роль генетики в прогрессе заболевания точно не определена. 

Дизайн исследования

Проанализированы данные 2 независимых когорт, Michigan Genomics Initiative (MGI) и UK Biobank (UKBB), включающих пациентов с НАЖБП. 

Исследователи определяли генетические варианты и метаболические коморбидные заболевания, ассоциированные с циррозом. 

Результаты

  • Участниками исследования являлись 7893 из когорты MGI и 46 880 участников из когорты UKBB.
  • Продемонстрирована связь между PNPLA3-rs738409-GG генотипом, сахарным диабетом, ожирением, повышением уровня АЛТ ≥2× верхней границы нормы и высокой частотой развития цирроза. 
  • Среди пациентов с неопределённым индексом fibrosis-4 (FIB4) (1.3-2.67 балла) лица с сахарным диабетом и PNPLA3-rs738409-GG генотипом имели одинаковую частоту развития цирроза с пациентами с более высоким индексом FIB4 (>2.67 балла) и в 2,9-4,8 раз выше, чем у пациентов с диабетом, но с CC/CG генотипами.
  • Любопытно, что при индексе FIB4 <1,3 балла частота цирроза была значительно меньше, чем у пациентов с индексом FIB4 даже при наличии клинических факторов риска (диабет, ожирение) и генотипе PNPLA3 высокого риска.

Заключение

PNPLA3-rs738409 генотип и сахарный диабет ассоциированы с высоким риском прогрессии НАЖБП в цирроз даже при индексе фиброза 1,3-2,67). Этот риск аналогичен пациентам с высоким индексом FIB4 ( >2.67). 

Генотипирование PNPLA3 может быть полезно для определения прогноза и принятии решения о более интенсивной терапии.

Источник: Chen VL, Oliveri A, Miller MJ, Wijarnpreecha K, Du X, Chen Y, Cushing KC, Lok AS, Speliotes EK. PNPLA3 Genotype and Diabetes Identify Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease at High Risk of Incident Cirrhosis. Gastroenterology. 2023 Feb 7:S0016-5085(23)00113-0.

(0)