Введение.
Учитывая неуклонно растущее число пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), медицина нуждается в поиске эффективных и малотоксичных препаратов. Появившееся в последнее время 2 новых прямых антивирусных препаратов – симепревир и софосбувир – доказано ассоциированы со стойким вирусологическим ответом, при этом курс их применения менее длительный, чем при использовании других лекарственных препаратов.[1]
Помимо поиска эффективных методов лечения, приоритетным направлением является своевременное выявление больных с гепатитом С, в связи с чем, Centers for Disease Control and Prevention, the Institute of Medicine, и the United States Preventive Services Task Force направляют большие усилия именно на внедрение скрининговых программ.[2]
Лечение ХГС является дорогим, так в США 12-недельный курс терапии софосбувиром стоит $84 000, а симепревиром - $66 000, и эти затраты не всегда покрываются страховыми компаниями.[3]
Помимо вышеперечисленных проблем, существует и еще несколько. Так, клиницисты нуждаются в определении факторов, которые являются предикторами ответа пациентов на противовирусную терапию и прогрессирования заболевания. С целью выявления таковых был проведен систематический обзор исследований.
Материалы и методы.
В систематический обзор были включены все исследования, найденные по данным поиска в базах данных MEDLINE (via PubMed), EMBASE, Web of Science и Scopus с 2003 по 2014 год. Исследования должны были включать пациентов 18 лет и старше, которые получали любую противовирусно терапию, и у которых оценивалась степень фиброза по результатам биопсий.
При этом из анализа исключались работы, в которых шла речь о пациентах с сопутствующей инфекцией гепатита В или вируса иммунодефицита человека, дополнительным наличием хронических заболеваний печени другой этиологии и если больным ранее была проведена трансплантация печени.
В анализе оценивалось как гистологическое, так и клиническое прогрессирование заболевания. Гистологическое прогрессирование оценивалось по повышению стадии фиброза ≥1 по шкале METAVIR или шкале Ishak согласно данным биопсий печени. Клиническое прогрессирование определялось по развитию декомпенсированного цирроза печени, смерти от заболевания печени или по обшей смертности. Диагноз компенсированного цирроза печени был правомерен при стадии фиброза ≥5 по шкале Ishak (METAVIR 4) или комбинированных результатов других неинвазивных тестов (включая лабораторные) и гистологических заключений. Цирроз считался декомпенсированным, если у пациента был хотя бы одни из следующих признаков: асцит, спонтанный бактериальный перитонит, кровотечение из варикозно расширенных вен или печеночная энцефалопатия.
Результаты.
Для проведения систематического обзора были отобраны 29 исследований с 5817 пациентами, в 16 из них оценивались факторы гистологического прогрессирования заболевания, в 8 – клинического и в 5 – и гистологические и клинические исходы.
Факторы, определяющие гистологическое прогрессирование заболевания.
Из всех базовых характеристик, стеатоз являлся независимым фактором, ассоциированным с последующим развитием фиброза (OR 4.8 (95% CI,1.3–18.3) до 14.3 (95% CI, 2.1–111.1). Вторым предопределяющим фактором являлась изначальная стадия фиброза по шкале Ishak/METAVIR (OR 1.93 (95% CI 1.3–9.0).
Факторы, определяющие клиническое прогрессирование заболевания.
Основным независимым фактором, определяющим клинический исход заболевания, являлось изначальное количество тромбоцитов ≤140-150 х 109. Менее значимыми были: мужской пол, изначальный уровень билирубина ≥0.8 мг/дл, уровень АЛТ >26 ед/л для мужчин и >23 ед/л для женщин, соотношение АСТ/АЛТ ≤0.8, уровень альбумина ≤3.9 мг/дл, генотип 1b, уровень креатинина ≥1.2 мг/дл, уровень альфа-фетопротеина ≥10 нг/мл, наличие варикозно расширенных вен пищевода.
Заключение.
Результаты проведенного систематического обзора позволяют определить предикторы гистологического и клинического прогрессирования хронического гепатита С, что поможет клиницистам выделить пациентов, нуждающихся в назначении раннего противовирусного лечения и интенсивного мониторирования состояния.
Источник: M. A. Konerman, S. Yapali, A. S. Lok. Systematic review: identifying patients with chronic hepatitis C in need of early treatment and intensive monitoring – predictors and predictive models of disease progression. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. Volume 40, Issue 8, pages 863–879, October 2014.
Литература.
- Lawitz E, Mangia A, Wyles D, et al. Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med 2013; 368: 1878–87.
- Smith BD, Morgan RL, Beckett GA, et al. Recommendations for the identification of chronic hepatitis C virus infection among persons born during 1945-1965. MMWR Recomm Rep 2012; 4: 1–32.
- Janssen Therapeutics. Olysio: There are affordable options available, 2013.