Сахарный диабет является серьезной медико-социальной проблемой и на сегодняшний день становится одним из наиболее распространенных заболеваний. При этом по анализу данных статистических исследований, каждые 10 лет число людей болеющих диабетом удваивается. Также следует отметить, что со временем увеличивается доля людей, страдающих 1-м типом сахарного диабета. Это связано с улучшением качества медицинской помощи пациентам и увеличения срока жизни лиц с диабетом 1-го типа. Именно таким больным жизненно необходимо парентеральное введение инсулина.
Инсулин вводится подкожно с помощью инсулинового шприца, шприц-ручки или специальной помпы-дозатора. В России наиболее распространен способ введения инсулина с помощью шприц-ручки. По сравнению с обычными инсулиновыми шприцами использование шприц-ручки позволяет быстрее и практически безболезненно ввести необходимую дозу препарата. Однако подкожное введение инсулина сопряжено с рядом нежелательных реакций, а именно развитием резистентности, в связи с чем нужно постоянно увеличивать дозировку, необходимостью жесткого соблюдения диеты в соответствии с подобранной дозой инсулина, а также трудностями в поддержании гликемии в пределах физиологических колебаний. Многие пациенты для того, чтобы избежать неприятного ощущения укола ограничивают число инъекций. Более того в местах введения инсулина может развиваться липодистрофия, что вызывает косметический дефект. Наличие такого дефекта отрицательно сказывается на психическом статусе пациентов.
Молекула инсулина, используемая в клинической практике, является гидрофильной и обладает высокой молекулярной массой. Эта молекула разрушается ферментами желудочного сока и именно поэтому пероральное введение инсулина невозможно. Однако с помощью современных ингаляторов инсулин может попадать в легкие - органы, которые имеют очень развитую систему кровоснабжения1. Молекулы инсулина достигают альвеол, а из них попадают в системный кровоток. Одними из недостатков данного метода являются трудности в подборе и контроле дозировки препарата, так как глубина вдоха может варьироваться. Однако на сегодняшний день был разработан ингалятор, при использовании которого доза вдыхаемого инсулина фиксирована и не зависит от частоты и глубины дыхания. Сам инсулин представляет собой сухой порошок, созданный на основе человеческого рекомбинантного инсулина. После ингаляции около 40 % препарата достигает бронхиол и альвеол, а биодоступными становятся 10 % инсулина2. То количество препарата, которое осталось в ротоглотке или было проглочено не обладает клиническим эффектом. Такой способ введения инсулина обладает более быстрым эффектом и уже спустя 10 минут после ингаляции глюкоза плазмы крови снижается. В свою очередь, недостатком является короткий период действия ингаляционного инсулина. Благодаря быстрой реакции такой инсулин оптимален для использования непосредственно перед приемом пищи, но не в качестве базисной терапии.
Ингаляционная инсулинотерапия может оказаться полезной для пациентов, нежелающих использовать шприцы или для больных с выраженной липодистрофией. Не рекомендуется использовать такой вид инсулина беременным, детям или подросткам, а также активным и пассивным курильщикам.
С настороженностью стоит назначать ингаляционный инсулин лицам, с легочными заболеваниями, так как абсорбция активного вещества в поврежденных легких может оказаться непредсказуемой.
Несмотря на кажущуюся безопасность, существует большое количество нерешенных вопросов. В случае взаимодействия инсулина с рецепторами роста, которые находятся на поверхности легочного эпителия, может активироваться пролиферация клеток альвеол или бронхиол. Кратковременные исследования на животных не выявили таких свойств инсулина, однако, длительные исследования еще не были проведены, что не позволяет нам исключить возможность неопластического воздействия инсулина на ткань легких3. При ингаляционном методе введения инсулина также повышается титр антител к препарату, что может стать причиной отсроченного высвобождения инсулина и развития гипогликемической комы4.
Все пациенты, проходящие курс лечения ингаляциями инсулина, должны пройти спирометрию для оценки функционирования их легких, а также быть обучены правильному измерению уровня глюкозы перед едой. При этом ингалятор необходимо очищать раз в неделю, так как влага на стенках аппарата резко снижает количество вдыхаемого вещества.
Пациентам и их лечащим врачам стоит задуматься, готовы ли они к использованию альтернативного метода введения инсулина. Несмотря на ряд неоспоримых преимуществ этого метода, есть шанс развития злокачественных новообразований легких. В данный момент проводятся дополнительные исследования, по результатам которых можно будет более достоверно интерпретировать пользу и эффективность ингаляционной инсулинотерапии. Если риск развития злокачественных опухолей минимален, такой способ введения инсулина может улучшить качество жизни больных сахарным диабетом.
Источник: Inhaled Insulin for Diabetes Mellitus, Graham T. McMahon, M.D., M.M.Sc., and Ronald A. Arky, M.D. N Engl J Med 2007; 356:497-502.
Литература:
- Agu RU, Ugwoke MI, Armand M, Kinget R, Verbeke N. The lung as a route for systemic delivery of therapeutic proteins and peptides. Respir Res 2001;2:198-209
- Patton JS, Bukar J, Nagarajan S. Inhaled insulin.Adv Drug Deliv Rev 1999;35:235-247
- Quattrin T, Belanger A, Bohannon NJ,Schwartz SL. Efficacy and safety of inhaled insulin (Exubera) compared with subcutaneous insulin therapy in patients with type 1 diabetes: results of a 6-month, randomized, comparative trial.Diabetes Care 2004;27:2622-2627
- Fineberg SE, Kawabata T, Finco-Kent D, Liu C,Krasner A. Antibody response to inhaled insulin in patients with type 1 or type 2 diabetes: an analysis of initial phase II and III inhaled insulin (Exubera) trials and a two-year extension trial. J Clin Endocrinol Metab 2005;90:3287-3294