Введение.
Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – иммунно-опосредованное холестатическое заболевание, которое характеризуется воспалением и фиброзом внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков. Длительное воспаление с облитерированием протоков может приводить к развитию биллиардного цирроза, а также печеночной недостаточности. Помимо этого, результаты последних исследований демонстрируют 4-х кратное повышение смертности у пациентов с ПСХ. Необходимо отметить, что 60-80% больных с ПСХ имеют также воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), чаще неспецифический язвенный колит.
ПСХ чаще встречается у женщин и обычно манифестирует в возрасте 35-40 лет (репродуктивный период), Несмотря на это, данные о влиянии заболевания на беременность практически отсутствуют. Первое исследование было проведено в 1996 году в Швеции, и включало 13 беременных женщин (10 из них с ПСХ: у 7 диагноз был установлен до беременности, у 2 – во время беременности и у одной - сразу после родов). Анализ результатов не показал негативного влияния ПСХ на исходы беременности.
Другое исследование, проведенное в Германии, и опубликованное в 2011 году в Gut, изучало течение беременностей (n=25) у 17 женщин с ПСХ. 4 из них закончились потерей плода. Исходами 21 другой беременности стали 2 преждевременных родов и 7 операций кесарева сечения.
Цель исследования.
Изучить исходы беременностей у пациенток с ПСХ.
Материалы и методы.
В популяционное когортное исследование были включены 2 305 092 беременных женщин (одноплодная беременность), у которых произошли роды с 1987 по 2009 год, данные были взяты из шведского Medical Birth Register (MBR). Всего было выявлено 229 случаев рождения младенцев у женщин, у которых ПСХ был диагностирован до родов (группу сравнения составили 2 304 863 новорожденных у женщин без ПСХ).
Результаты.
Всего было зафиксировано рождение 229 детей у женщин с первичным склерозирующим холангитом. Средний интервал между установлением диагноза и родами составил 3,8 лет. У 13 женщин заболевание было диагностировано во время беременности.
Характеристики беременных женщин.
Средний возраст рожениц составил 30 и 29 лет у женщин с ПСХ и без него соответственно. Индекс массы тела (ИМТ) был практически одинаковым в обеих группах, при этом, меньшее число женщин с ПСХ курили.
Примерно 35,4% пациенток с ПСХ имели установленный диагноз ВЗК до беременности. (28,4% - язвенный колит и 15,,% - Болезнь Крона).
Исходы беременности.
Внутриутробная гибель плода произошла в 1 из 229 беременностей среди женщин с ПСХ и в 7 304 случаях из 2 304 863 беременностей в контрольной группе (aPOR, 1.66; 95% CI, 0.23–11.82).
37 из 227 (16.3%) родов были преждевременными у женщин с ПСХ по сравнению с 117 31 из 2 294 299 (5.1%) у матерей без ПСХ. Таким образом, первичный склерозирующий холангит был ассоциирован с 3,63 кратным повышением риска развития преждевременных родов. Повышение риска было показано, как для искусственно-вызванных родов (aPOR, 6.34; 95% CI, 3.63–11.10), так и для спонтанных преждевременных родов (aPOR, 2.40; 95% CI, 1.34–4.31).
Рождение детей с весом ниже гестационного возраста.
Распространённость рождения детей с весом ниже гестационного возраста была выше у женщин с ПСХ по сравнению с контрольной группой – 4,4% и 2,4% соответственно. При этом, сопутствующие ВЗК или портальная гипертензия, не влияло на этот показатель.
Врожденные пороки развития.
У 12 из 228 рожденных младенцев (5,3%) от матерей с ПСХ были выявлены врожденные дефекты развития по сравнению с 82 847 из 2 214 380 (3,6%) в контрольной группе (aPOR, 1.12; 95% CI, 0.56–2.22). Наличие сопутствующего воспалительного заболевания кишечника не отражалось на повышении риска развития врожденных пороков развития.
Кесарево сечение.
У матерей с первичным склерозирующим холангитом было выявлено увеличение риска операций кесарева сечения, вне зависимости от наличия или отсутствия ВЗК. При этом повышенный риск был ассоциирован именно с избирательными кесаревыми сечениями (aPOR, 2.22; 95% CI, 1.43–3.43), в то время как более слабая связь прослеживалась между ПСХ и экстренными хирургическими вмешательствами (аPOR, 1.77; 95% CI, 1.09–2.88).
Не было выявлено взаимосвязи между ПСХ и суммой баллов по шкале Апгар менее 7 (aPOR, 0.49; 95% CI, 0.07–3.49).
Портальная гипертензия и первичный склерозирующий холангит.
Из 8 беременностей у женщин с ПСХ и портальной гипертензией, 5 закончились операцией кесарева сечения (62%), 2 – преждевременными родами (25%) и 1- рождением ребенка с весом ниже гестационного возраста (12%). Ни один из новорожденных не имел врожденных пороков развития.
У женщин с ПСХ, но без портальной гипертензии было выявлено повышение риска развития как преждевременных родов (aPOR, 3.75; 95% CI, 2.43–5.81), так и операций кесарева сечения (aPOR, 2.11; 95% CI, 1.44–3.08).
Заключение.
Материнский ПСХ ассоциирован с преждевременными родами и необходимостью в проведении кесарева сечения, но не с развитием врожденных пороков развития или других неблагоприятных исходов беременности, в связи с этим, не следует препятствовать беременности пациенткам с ПСХ.
Источник: Jonas F. Ludvigsson, Annika Bergquist, Gunilla Ajne, Sunanda Kane, Anders Ekbom, Olof Stephansson. A Population-based Cohort Study of Pregnancy Outcomes Among Women With Primary Sclerosing Cholangitis. Clinical Gastroenterology and Hepatology.Volume 12, Issue 1 , Pages 95-100.e1, January 2014.