Актуальность
Как известно, больные бронхиальной астмой или ревматоидным артритом получают кортикостероиды годами. Также они часто назначаются при аутоиммунных заболеваниях, после трансплантации органов и онкологических заболеваниях. По данным эпидемиологических исследований, от 1 до 3% населения западных стран получают терапию в настоящее время.
Пациенты, получающие длительную терапию кортикостероидами, нередко имеют метаболические побочные эффекты, в том числе, стероидный диабет. А каков механизм развития заболевания? Понять это помогут новые данные, представленные в Nature Communications.
Методы
Исследователи из Германии и США изучили различные транскриптационные факторы и гены, включенные в процесс развития стероидного диабета.
Как было установлено раньше, глюкокортикоид связывается со своими рецепторами внутри клетки и рецепторы начинают «включать и выключать» многочисленные гены.
Результаты
- Ученые отмечают, что поразительной находкой стал транскрипционный фактор E47, который наряду с глюкокортикоидными рецепторами, ответственен за изменение экспрессии генов, особенно в клетках печени.
- Ученые детально изучили данный транскрипционный фактор на доклинической модели с выключенным геном E47. Согласно полученным данным, отсутствие Е47 обладает защитным действием от отрицательного влияния кортикостероидов.
- В то же самое время интактный ген Е47 привел к развитию метаболических нарушений, включая высокий уровень гликемии, повышение уровня липидов крови и развитию жировой болезни печени в ответ на стероидную терапию.
- В настоящее время исследователи хотят выяснить как их результаты смогут быть применимы в клинической практике. Ведь это может помочь создать более безопасные иммуносупрессанты без метаболических побочных эффектов.
Источник: M. Charlotte Hemmer, Michael Wierer, Kristina Schachtrup, Michael Downes, Norbert Hübner, Ronald M. Evans, N. Henriette Uhlenhaut. E47 modulates hepatic glucocorticoid action. Nature Communications, 2019; 10 (1): 306.