Концентрация в периферической крови супрессорных CD4 + Т-клеток, экспрессирующих HLA-G, повышается у пациентов с острой декомпенсацией цирроза

Цель: Установить наличие, механизмы регуляции и активации субпопуляции супрессорных Т-клеток CD4+, экспрессирующих человеческий лейкоцитарный антиген G (HLA-G) у пациентов с острой декомпенсацией цирроза (ОЦ).
Дизайн: Ретроспективное исследование.
Методы: С целью определения пропорций и иммунофенотипирования CD4+HLA-G+ Т-клеток, полученных из периферической крови 20 здоровых участников контрольной группы (КГ) и 98 пациентов с циррозом (28 со стабильным циррозом (СЦ), 20 с хроническим декомпенсированным циррозом (ХЦ) и 50 с ОЦ), применялась проточная цитометрия. Транскрипционные и функциональные сигнатуры отсортированных CD4 + HLA-G + клеток были определены с помощью технологии NanoString и панели супрессии, соответственно. Роль иммуносупрессивного интерлейкина (ИЛ)-35 в индуцировании роста популяции этих клеток оценивалась при помощи экспериментов с блокированием функции in vitro. Для оценки клеточного источника ИЛ-35 применялись иммуногистохимия (ИГХ) и культуры первичных человеческих клеток Купфера (КК). HLA-G-опосредованная Т-клеточная супрессия изучалась с применением нейтрализующих антител к путям совместного ингибирования.
Результаты: Пациенты с ОЦ отличались увеличением иммуносупрессивной популяции CD4+HLA-G+CTLA-4+IL-35+, коррелирующее с тяжестью заболевания, клиническим течением ОЦ, наличием инфекционных осложнений и плохим прогнозом. Проведение трасскриптомного анализа исключило возможность того, что популяция состоит их регуляторных Т-клеток, происходящих из тимуса. Иммуногистохимический анализ и культура in vitro продемонстрировали, что КК представляют собой потенциальный источник ИЛ-35, который в свою очередь является индуктором исследуемого фенотипа HLA-G+. Это приводит к нарушению ответа цитотоксических Т лимфоцитов в сочетании с HLA-G-опосредованным снижением регуляции 17 цитокинов Т-хелперами.
Выводы: В рамках данного исследования была обнаружена цитокин-индуированная периферическая супрессивная популяция, которая может играть роль в нарушении иммунитета при ОЦ.

Источник: https://jmg.bmj.com/content/early/2021/08/02/jmedgenet-2020-107237